Функціональний стан цитокінової системи у хворих на атопічний дерматит, комплексне їх лікування з використанням цитокіномодулюючої хронотерапії

Abstract

Дисертація присвячена удосконаленню методів лікування хворих на атопічний дерматит на підставі вивчення вмісту у крові показників цитокінової системи (IL1, IL6, IFγ, TNFα, IL10, IL2, IL4, IL8) та медіаторів (ПГЕ2) і гормонів (АКТГ, Кр), які можуть впливати на її функціонування. Розроблено метод цитокіномодулюючої хронотерапії (місцева: призначається мазь “Кортонітол-Дарниця” тільки вранці, а вдень та ввечері - індометацинова; загальна: призначається вранці фенкарол – 1 таблетка на протязі 20 днів, ввечері - кетотифен перші 20 днів – по 2 таблетки, наступні 20 днів – по 1 таблетці, наступні 30 днів – по ½ таблетці), який забезпечує клінічне одужання або значне поліпшення у 93,4%, відсутність рецидивів або менший ступінь тяжкості їх проявів у 86,7% пацієнтів, відновлення до фізіологічного значення патологічно змінених показників цитокінової системи. При цитуванні документа, використовуйте посилання http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/3515

Диссертация посвящена усовершенствованию методов лечения больных атопическим дерматитом на основании изучения содержания в крови “провоспалительных”, “противовоспалительных” и “регуляторных” цитокинов (IL1, IL6, IFγ, TNFα, IL10, IL2, IL4, IL8), медиаторов (ПГЕ2) и гормонов (АКТГ, Кр), которые могут влиять на функциональное состояние цитокиновой системы. До лечения при клиническом обследовании у всех 120 больных атопическим дерматитом выявлены клинические проявления нарушения физиологического биоритма “сон-бодрствование” (интенсивный зуд кожи, эмоциональные расстройства – днем, нарушения процессов сна – ночью). При иммуноферментном и радиоиммунном обследовании 80 больных атопическим дерматитом до их лечения выявлены достоверные (р<0,05-0,001) по сравнению с физиологическим значением патологические изменения показателей в крови цитокинов (повышение IL1 в 2,0, IL6 – в 2,5, TNF – в 2,7, IL4 – в 2,2, IL8 – в 3,7 раза; снижение уровней IF – в 1,5, IL10 – в 1,4, IL2 – в 1,7 раза), ПГЕ2 и АКТГ (повышение уровней соответственно в 5,5 и 2,1 раза); незначительное снижение уровня Кр (в 1,1 раза). Разработан и внедрен в практику новый метод лечения больных атопическим дерматитом с применением цитокиномодулирующей хронотерапии (местно: назначается мазь “Кортонитол-Дарница” только утром, а днем и вечером – индометациновая мазь; общая: назначается утром фенкарол – 1 таблетка (после еды) на протяжении 20 дней, вечером – кетотифен (во время еды) первые 20 дней – по 2 таблетки (по 0,001 каждая) вечером, а в дальнейшем (после завершения такого курса лечения) кетотифен рекомендуется назначать по схеме: 20 дней – по 1 таблетке вечером, последующие 30 дней – по ½ таблетки вечером). Такое лечение обеспечивает, по сравнению с традиционной методикой медикаментозной терапии, клиническое выздоровление или значительное улучшение соответственно в 93,4% против 56,7%, отсутствие рецидивов или меньшую степень тяжести их проявлений соответственно у 86,7% против 50,0%. Комплексная (общая и местная) хронотерапия больных атопическим дерматитом обеспечивает достоверно (р<0,05-0,001) восстановление практически к физиологическим значениям уровней содержания в крови всех исследованных цитокинов, а также показателей систем, которые являются для отдельных из них индукторами или супрессорами (ПГЕ2, АКТГ, Кр). В системе диспансеризации больных атопическим дерматитом местная и/или общая цитокиномодулирующая хронотерапия назначается в соответствии со степенью тяжести проявлений рецидивов или обострений заболевания. Установлены коррелятивные зависимости между степенью изменений исследованных показателей в крови цитокинов, ПГЕ2, АКТГ до лечения больных атопическим дерматитом, а также их значениями после лечения и его ближайшими (r=0,73-0,81) и отдаленными (r=0,47-0,55) клиническими результатами. Предложенная методика лечения обеспечивает комплексный цитокиномодулирующий эффект за счет модуляции взаимного влияния: а) цитокинов разного функционального назначения (условно “провоспалительных” – IL1, IL6, IF, TNF; „противовоспалительных” – IL10; „регуляторных” – IL2, IL4, IL8); б) цитокинов и простагландинов (что с одной стороны уменьшает индукторное влияние ПГЕ2 на повышение синтеза цитокинов, а с другой – создаются условия для выполнения ПГЕ2 мембраностабилизирующей функции); в) цитокинов и адаптивных гормонов (модулируется кортикоподобное действие IL6, что способствует восстановлению уровней АКТГ и Кр). Цитокиномодулирующий эффект разработанной методики хронотерапии обеспечивается также за счет того, что эти препараты обладают свойством потенцировать действие друг друга: а) гидрокортизон, который входит в состав мази “Кортонитол-Дарница”, является менее сильным по сравнению с другими глюкокортикоидными мазями (в отношении влияния на процессы синтеза, экспрессии или секреции цитокинов), в то же время наличие антимикробного компонента в составе этой мази (аминитразол) способствует уменьшению влияния бактериальных суператигенов на цитокиновые механизмы воспаления, и тем самым эффекты гидрокортизона усиливаются; б) кетотифен обладает умеренным седативным действием, но способен потенцировать влияние антигистаминных препаратов. При цитировании документа, используйте ссылку http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/3515

The dissertation is devoted to improvement of methods of treatment of patient’s atopic dermatitis on the base of learning instead of blood main cytokine system (IL1, IL6, IFγ, TNFα, IL10, IL2, IL4, IL8) and mediators (PGE2) and hormones (ACTH, Cr), which can influence on its function. It was workout a new method of treatment with using cytokinomodelling chronotherapy (local: use the ointment “Cortonitol-Darnitsya” only in the morning, but in the afternoon and in the evening – Indometacin; common: in the morning use Phencarol – 1 tablet during 20 days, in the evening - Ketotifen the first 20 days – 2 tablets and then 20 days – 1 tablet, the next 30 days – ½ tablet), such treatment clinical manifestations or rather the reach on 93,4%, omnipresence relapses on 86,7%, renewal of physiologic meaning pathologic variable main cytokine system. When you are citing the document, use the following link http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/3515