Активність холестатичного синдрому у хворих на гострий набряковий панкреатит та поліморфізм генів IL-4 (С-590Т), ТNF-А (G-308А), PRSS1 (R122H) і CFTR (DELF508C)

Abstract

Незважаючи на вивчення поліморфізму кандидатних генів гострого і загострення хронічного панкреатиту як мультифакторної патології із залученням спадкових факторів, поза увагою залишається роль імунної системи, зокрема поліморфізм генів, що регулюють запальну відповідь, у патогенезі панкреатиту. Мета дослідження полягала у вивченні деяких біохімічних показників синдрому холестазу у хворих на гострий набряковий панкреатит залежно від поліморфізму генів інтерлейкіну 4 (IL-4, (C-590T), TNF-α (G-308A), PRSS1 (R122H) і CFTR (delF508C), етіологічного чинника та статі. Генетичні дослідження виконано 101 хворому, серед яких було 19 (18,8 %) жінок і 82 (81,2 %) чоловіки. Визначено розподіл генотипів серед обстежених хворих і практично здорових за вибраними генами. Здійснено пошук асоціативних зв’язків поліморфізму зазначених генів із підвищеною активністю ГГТП, ЛФ, рівнем білірубіну та його фракцій, етіологією панкреатиту (алкогольного чи біліарного ґенезу) і статтю. Проведене дослідження не встановило асоціації поліморфізму генів PRSS1 (R122H), CFTR (delF508) та TNF-α (G-308A) із підвищеною активністю холестатичного синдрому, етіологією панкреатиту і статтю. Водночас активність синдрому холестазу виявилася вищою, переважно у носіїв ТТ-генотипу гена IL-4 (rs 2243250), і характеризувалася зростанням вмісту ГГТП в 1,9 і 1,58 раза (за біліарного ґенезу) та у 2,06 і 1,53 раза (серед жінок), загального білірубіну – у 1,85 і 2,13 раза (за алкогольного ґенезу) та в 1,66 і 1,87 раза (серед чоловіків), прямого білірубіну – у 2,81 і 3,22 раза (за алкогольного ґенезу) та у 2,47 і 2,96 раза (серед чоловіків) порівняно із носіями С-алеля відповідно.

In spite of studying acute and exacerbated chronic pancreatitis candidate genes polymorphism as a multifactorial pathology with involving genetic factors the role of the immune system especially polymorphism of genes that regulate the inflammatory response in the pathogenesis of pancreatitis is left out of attention. The aim of the research was to study some biochemical parameters of cholestasis syndrome in patients with acute edematous pancreatitis, depending on the polymorphism of genes of interleukin 4 (IL-4, (C-590T), TNF-α (G-308A), PRSS1 (R122H) and CFTR (delF508C), etiologic factor and gender. Genetic studies have been performed for 101 patients, among who 19 (18.8 %) were women and 82 (81.2 %) were men. There were 64 (63.37 %) patients with alcoholic pancreatitis genesis (AGP) and 37 (36.63 %) – with biliary (BGP). The genotypes distribution among examined patients and healthy people for the selected genes has been determined. The possible associative links of indicated genes polymorphism with the increased activity of gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, bilirubin and its fractions levels, the etiology of pancreatitis (alcoholic or biliary) and gender have been searched for. The study showed: gene PRSS1 (R122H) – GG-genotype was found in all groups (100 %); gene CFTR (delF508) – NM-genotype in 3 persons (2.97 %), NN-genotype – in 98 (97.03 %), in the group of healthy people only carrier state NN-genotype occurred; gene TNF-α (G-308A) – GG-genotype was identified in 81.19 %, GA-genotype – in 18.81 %; gene IL-4 (C-590T) – among the sick CC-genotype had 58 patients (57.43 %), CT genotype – 34 (33.66 %) patients, mutation TT-genotype – 9 (8.91 %) patients, among the healthy – 26 (65 %), 11 (27.5 %) and 3 (7.5 %), respectively (χ2 < 1.0, p > 0.05). Afterwards, this study has not established the association of polymorphism of genes PRSS1 (R122H), CFTR (delF508) and TNF-α (G-308A) with the increased activity of cholestatic syndrome, pancreatitis etiology and gender. At the same time, the activity of cholestasis syndrome was higher, mainly in the carriers of the TT-genotype of IL-4 gene (rs 2243250) and was characterized by the growth of the content of gamma-glutamyl transferase 1.9 and 1.58 times (with biliary genesis) and 2.06 and 1.53 times (among women), total bilirubin – 1.85 and 2.13 times (with alcoholic genesis) and 1.66 and 1.87 times (among men), of direct bilirubin –2.81 and 3.22 times (with alcoholic genesis) and 2.47 and 2.96 times (among men) compared to the C-allele carriers, respectively.

Несмотря на изучение полиморфизма кандидатных генов острого и обострения хронического панкреатита как мультифакторной патологии с вовлечением наследственных факторов, вне внимания остаётся роль иммунной системы, а именно полиморфизм генов, что регулируют воспалительный ответ, в патогенезе панкреатита. Цель исследования заключалась в изучении некоторых биохимических показателей синдрома холестаза у больных с острым отёчным панкреатитом в зависимости от полиморфизма генов интерлейкина 4 (IL-4, (C-590T), TNF-α (G-308A), PRSS1 (R122H) и CFTR (delF508C), этиологического фактора и пола. Генетические исследования выполнены 101 больному, среди которых было 19 (18,8 %) женщин и 82 (81,2 %) мужчины. Установлено распределение генотипов среди обследованных больных и практически здоровых по избранным генам. Выполнен поиск ассоциативных связей полиморфизма указанных генов с повышенной активностью ГГТП, ЩФ, уровнем билирубина и его фракций, этиологией панкреатита (алкогольного или билиарного генеза) и полом. Выполненное исследование не установило ассоциации полиморфизма генов PRSS1 (R122H), CFTR (delF508) и TNF-α (G-308A) с повышенной активностью холестатического синдрома, этиологией панкреатита и полом. В то же время активность синдрома холестаза оказалась повышенной преимущественно у носителей ТТ-генотипа гена IL-4 (rs 2243250) и характеризовалась ростом содержания ГГТП в 1,9 и 1,58 раза (при билиарной этиологии) и в 2,06 и 1,53 раза (среди женщин), общего билирубина – в 1,85 и 2,13 раза (при алкогольной этиологии) и в 1,66 раза и 1,87 раза (среди мужчин), прямого билирубина – в 2,81 и 3,22 раза (при алкогольной этиологии) и в 2,47 и 2,96 раза (среди мужчин) в сравнении с носителями С-алели соответственно.