The Impact of Age on the Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors Therapy in Patients with Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer

Abstract

Глобальне старіння населення призвело до зростання захворюваності на злоякісні новоутворення, включаючи метастатичний недрібноклітинний рак легенів (мНМРЛ). Імуностаріння може впливати на ефективність інгібіторів імунних контрольних точок (ІКП). Прогностична роль віку при мНМРЛ, що лікується ІКП, залишається невизначеною. Цілі: Мета цього дослідження - оцінити, чи вік незалежно впливає на виживання, відповідь та токсичність у пацієнтів з мНМРЛ, які отримували ІКП, а також вивчити потенційну взаємодію з клінічними факторами. Методи: У цьому ретроспективному когортному дослідженні було включено 105 пацієнтів з мНМРЛ, які отримували ІКП. Пацієнтів розділили на чотири групи на основі вікових квартилів. Були зібрані клінічні, патологічні та лікувальні дані. Результати виживання аналізували за допомогою кривих Каплана-Мейєра, ROC-кривої та багатовимірних регресійних моделей Кокса, скоригованих на вплив факторів, що впливають на результат. Для вивчення впливу, пов'язаного з віком, проводили аналіз взаємодії та обмежений кубічний сплайн-аналіз. Значення p < 0,05 вважалося статистично значущим. Результати : Медіанний вік становив 60,8 років. Клінічна користь, що визначалася як об'єктивний рівень відповіді (51,4%) та рівень контролю захворювання (86,6%), суттєво не відрізнялася між віковими квартилями ( p = 0,551 та p = 0,257 відповідно). Медіана загальної виживаності також суттєво не відрізнялася ( p = 0,2853). Регресійний аналіз Кокса та сплайнове моделювання не продемонстрували незалежного зв'язку між хронологічним віком та смертністю від усіх причин (Модель 3: HR = 1,00, 95% ДІ: 0,95–1,04, p = 0,889). Однак аналіз взаємодії показав, що поганий функціональний стан за шкалою ECOG ( p = 0,001), триваліша тривалість лікування ІЦІ ( p < 0,0001) та низька експресія PD-L1 ( p = 0,017) були сильнішими предикторами смертності у пацієнтів старшого віку. Вік був пов'язаний зі збільшенням кількості імунообумовлених побічних ефектів та вищими балами індексу коморбідності Чарльсона, що свідчить про необхідність віково-специфічних стратегій лікування. Висновки: Вік сам по собі не є предиктором виживання пацієнтів з мНДРЛ, які отримують ІЦП. Однак функціональний стан, тривалість лікування та експресія PD-L1 можуть змінювати вікові результати.

The global aging population has led to a growing incidence of malignancies, including metastatic non-small-cell lung cancer (mNSCLC). Immunosenescence may affect the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs). The prognostic role of age in ICI-treated mNSCLC remains uncertain. Objectives: This study aims to assess whether age independently influences survival, response, and toxicity in mNSCLC patients treated with ICIs, and to examine potential interactions with clinical factors. Methods: In this retrospective cohort study, 105 patients with mNSCLC treated with ICIs were enrolled. Patients were stratified into four groups based on age quartiles. Clinical, pathological, and treatment data were collected. Survival outcomes were analyzed using Kaplan–Meier curves, ROC curve and multivariable Cox regression models adjusted for confounders. Interaction and restricted cubic spline analyses were performed to explore age-related effects. The p < 0.05 was considered as statistically significant. Results: The median age was 60.8 years. Clinical benefit—defined as objective response rate (51.4%) and disease control rate (86.6%)—did not significantly differ across age quartiles (p = 0.551 and p = 0.257, respectively). Median overall survival also did not differ significantly (p = 0.2853). Cox regression and spline modeling demonstrated no independent association between chronological age and all-cause mortality (Model 3: HR = 1.00, 95% CI: 0.95–1.04, p = 0.889). However, interaction analyses revealed that poor ECOG performance status (p = 0.001), longer duration of ICI treatment (p < 0.0001), and low PD-L1 expression (p = 0.017) were stronger predictors of mortality in older patients. Age was associated with increased immune-related adverse events and higher Charlson Comorbidity Index scores, suggesting the need for age-specific management strategies. Conclusions: Age alone does not predict survival in mNSCLC patients receiving ICIs. However, functional status, treatment duration and PD-L1 expression may modify age-related outcomes.