Роль репаративного ензиму О [6] –метилгуанін–днк метилтрансферази у хіміотерапії злоякісних гліом

Abstract

O[6]–метилгуанін–ДНК метилтрансфераза (MGMT) відновлює аддукти ДНК O[6]–метилгуанін та O[6]–хлороетилгуанін, викликані метилювальними і хлороетилувальними протипухлинними препаратами, що застосовуються при лікуванні раку. Ці аддукти цитотоксичні, і, враховуючи неспростовні докази того, що MGMT є ключовим фактором у захисті від них, існують способи за інактивації MGMT. Було показано, що деякі препарати здатні інактивувати MGMT у клітинах, людських пухлинних моделях і у пацієнтів з гліомами. О[6]–бензилгуанін був використаний у клінічних випробуваннях. Хоча ці препарати не виявляють побічних ефектів як такі, але вони інактивують MGMT у нормальних тканинах і, отже, підсилюють токсичні побічні ефекти алкілувальних препаратів, що вимагає зниження дози останніх. При цитуванні документа, використовуйте посилання http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/27915

O[6]–метилгуанин ДНК–метилтрансферазы (MGMT) восстанавливает аддукты ДНК O[6]–метилгуанин и O[6]–хлороэтилгуанин, вызванные метилирующими и хлороэтилирующими противоопухолевыми препаратами, применяемыми при лечении рака. Эти аддукты цитотоксичны, и, учитывая неопровержимые доказательства того, что MGMT является ключевым фактором в защите от них, были разработаны способы по инактивации MGMT. Было показано, что некоторые препараты способны инактивировать MGMT в клетках, человеческих опухолевых моделях и у пациентов с глиомами. O[6]–бензилгуанин был использован в клинических испытаниях. Хотя эти препараты не проявляют побочных эффектов как таковые, но они инактивируют MGMT в нормальных тканях и, следовательно, усиливают токсические побочные эффекты алкилирующих препаратов, что требует снижения дозы. При цитировании документа, используйте ссылку http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/27915

O[6]–methylguanine–DNA methyltransferase (MGMT) repairs the cancer chemotherapy–relevant DNA adducts of O[6]–methylguanine and O[6]–chloroethylguanine, induced by methylating and chloroethylating anticancer drugs, respectively. These adducts are cytotoxic, and given the overwhelming evidence that MGMT is a key factor in resistance to them, strategies for inactivating MGMT have been pursued. A number of drugs have been shown to inactivate MGMT in cells, human tumour models and patients with gliomas, O[6]–benzylguanine have been used in clinical trials. While these agents show no side effects per se, they also inactivate MGMT in normal tissues and hence exacerbate the toxic side effects of the alkylating drugs, requiring dose reduction. When you are citing the document, use the following link http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/27915