Вплив іонізуючого випромінювання та протипухлинних препаратів на регуляторну систему трансформуючого фактора росту бета у клітинах карциноми молочної залози з різною резистентністю до доксорубіцину

Abstract

Дисертація присвячена дослідженню впливу рентгенівського випромінювання та протипухлинних препаратів (доксорубіцин, метотрексат, цисплатин) на експресію окремих компонентів сигнального шляху трансформуючого фактора росту бета (ТФР-β) у клітинах лінії MCF-7 карциноми молочної залози людини, чутливих (wt) та резистентних (DOXR) до дії доксорубіцину Встановлено, що розвиток резистентності клітин лінії MCF-7 до доксорубіцину супроводжується втратою їхньої чутливості до ріст-інгібуючої дії та індукції апоптозу під впливом рентгенівського випромінювання Показано, що в обох досліджуваних лініях клітин під впливом опромінення відбувається зростання експресії ТФР-β на рівні мРНК, а також підвищується секреція цього цитокіна, який здатний інгібувати ріст та індукувати апоптоз клітин епітеліального походження Розвиток стійкості клітин лінії MCF-7(DOXR) до дії радіації може бути, принаймні частково, спричинений порушеннями у сигнальній системі ТФР-β, про що свідчить зниження експресії рецепторів ТФР-β І та ІІ типу у клітинах MCF-7(DOXR) під дією рентгенівського випромінювання При цитуванні документа, використовуйте посилання http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/3583

Диссертация посвящена исследованию влияния рентгеновского излучения и противоопухолевых препаратов (доксорубицин, метотрексат, цисплатин) на экспрессию отдельных компонентов сигнального пути трансформирующего фактора роста бета (ТФР-β) в клетках линии MCF-7 карциномы молочной железы человека, чувствительных (wt) и резистентных (DOXR) к действию доксорубицина Установлено, что развитие устойчивости клеток линии MCF-7 к доксорубицину сопровождается потерей их чувствительности к ингибированию роста и индукции апоптоза под влиянием рентгеновского излучения Показано, что действие облучения вызывало повышение экспрессии ТФР-β на уровне мРНК в исследуемых линиях клеток, а также повышение секреции даного цитокина, способного ингибировать рост и индуцировать апоптоз клеток епителиального происхождения Развитие устойчивости клеток линии MCF-7(DOXR) к влиянию радиации может быть, по крайней мере частично, вызвано нарушениями в сигнальной системе ТФР-β, о чем свидетельствует снижение экспрессии рецепторов ТФР-β І и ІІ типа в клетках MCF-7(DOXR) под влиянием рентгеновского излучения При цитировании документа, используйте ссылку http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/3583

Dissertation is devoted to the study of the effect of X-radiation and anticancer drugs (doxorubicin, methotrexate, cisplatin) on expression of components of the transforming growth factor (TGF-β) signaling system in human breast carcinoma MCF-7 cells, sensitive (wt) and resistant (DOX/R) to the action of anticancer drug doxorubicin It was found that the development of refractoriness to doxorubicin in MCF-7 cells was accompanied by loss of their sensitivity to X-radiation-dependent growth inhibition and apoptosis induction X-radiation (30, 45 Gy) increased expression of pro-apoptotic p53, Bax and Bad proteins and decreased expression of Bcl-2 protein in MCF-7(wt) cells, but not in cells of MCF-7(DOXR) subline Different pattern of Bcl-2 expression was shown in MCF-7(DOXR) cells comparing with MCF-7(wt) cells A decreased level of X-radiation-induced DNA damage and an increased DNA repair capacity were revealed in MCF-7(DOXR) cells comparing with MCF-7(wt) cells Semiquantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis was used to measure the expression of mRNA coding for TGF and its receptors in MCF-7(wt) cells in comparison with MCF-7(DOXR) cells The levels of TRI and TRII mRNA were higher in the intact MCF-7(DOXR) cells than in the intact unirradiated MCF-7(wt) cells It was shown that X-irradiation caused an increase in expression of mRNA coding for TGF-β and an elevation of secretion of that cytokine in both breast cancer cell lines tested TGF-β is a polyfunctional cytokine which inhibits growth and induces apoptosis in cells of epithelial origin. Taking into account that TGF-β is a potent natural immunosuppressor, the elevated activity of this cytokine can intensify negative effects of X-rays The observation that the induction of TGF-1 and TGF-2 mRNAs expression was accompanied by a decreased TRI and TRII mRNAs expression in the irradiated MCF-7(DOXR) cells suggested that the refractoriness of MCF-7(DOXR) cells to X-rays could be, at least partly, explained by a the impairment in TGF-β signaling pathway It was shown that anticancer drug doxorubicin (5 μgml) did not change the level of mRNA coding for TGF-1 in cells of both sublines, whereas the level of mRNA coding for TGF-2 was inhibited after doxorubicin action on both breast cancer cell lines tested The expression of mRNA coding for TGF-β receptor type II was decreased in MCF-7(wt) and MCF-7(DOXR) cells upon treatment with studied anticancer drugs. Thus, tumor cells possess a high adaptation potential and difference in effects of chemotherapeutic drugs and X-rays on MCF-7 (wt) compared with MCF-7 (DOX/R) cells can be, at least partly, mediated by alterations in TGF regulatory system via impairing TGF receptor and post-receptor signaling mechanisms. When you are citing the document, use the following link http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/3583