Алельний стан генів PPAR-GAMMA2, ACE у хворих на артеріальну гіпертензію та абдомінальне ожиріння

Abstract

Нашою метою було проаналізувати частоту зустрічання алелей і генотипів Pro12Ala-поліморфізму гена PPAR-γ2 (rs1801282) та I/D-гена АСЕ (rs4646994) у структурі хворих на есенційну артеріальну гіпертензію (ЕАГ) у поєднанні з підвищеною масою тіла чи абдомінальним ожирінням (АО). Етап скринінгу пройшли 110 хворих на ЕАГ І–ІІІ стадій: 56,4 % жінок, 43,6 % чоловіків; середній вік (53,3 ± 6,05) року. Хворих на ЕАГ І стадії 22,7 % осіб, на ЕАГ ІІ – 45,45 %, на ЕАГ ІІІ – 31,8 %; із надмірною масою – 38,2 % осіб, із АО – 53,6 %. Групу контролю становили 50 практично здорових осіб. Дослідження поліморфізму генів PPAR-γ2 (Pro12Ala) та АСЕ (I/D) виконали методом ПЛР. DD-генотип гена АСЕ серед хворих на ЕАГ спостерігали у 2,2 раза частіше, ніж у контрольній групі. Цей генотип асоціює із більшою частотою супутніх захворювань – ішемічної хвороби серця на 26,5 %, цереброваскулярними захворюваннями на 38,2– 48,7 %, гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ) у жінок – на 42,9 і 20,5 %, облітерувальними захворюваннями артерій нижніх кінцівок (ОЗАНК) (χ2 = 3,87–7,94, р ≤ 0,013–0,002), вищими рівнями систолічного артеріального тиску (САТ) на 9,27 і 6,60 %. ProPro-генотип гена PPAR-γ2 (rs1801282) серед хворих на ЕАГ наявний у 63,6 % випадків, що загалом не відрізняється від контрольної групи – 60,0 %. ProPro-генотип у хворих на ЕАГ асоціює з достовірно частішим зустрічанням цукрового діабету (ЦД) 2-го типу, АО, ГЛШ у чоловіків, ОЗАНК, обтяженою спадковістю за АО, вищими рівнями САТ, ДАТ та обводу талії у чоловіків. DD-генотип, чи D-алель гена АСЕ, є чинником ризику ЕАГ ІІ і ІІІ стадій (OR = 2,33–4,45, р ≤ 0,014–0,013), надмірної маси тіла (OR = 4,10–4,45, р < 0,001), АО (OR = 4,45, р < 0,001) за найнижчої ймовірності появи ЕАГ І стадії (OR = 0,22, р = 0,007).

Нашей целью было проанализировать частоту аллелей и генотипов полиморфизма Pro12Ala гена PPAR-γ2 (rs1801282) и I/D гена АСЕ (rs4646994) в структуре больных с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) в сочетании с повышенной массой тела или абдоминальным ожирением (АО). Этап скрининга прошли 110 больных ЭАГ I–III стадий: 56,4 % женщин, 43,6 % мужчин; средний возраст (53,3 ± 6,05) лет. Больных с ЭАГ І стадии 22,7 % человек, с ЭАГ ІІ – 45,45 %, с ЭАГ ІІІ – 31,8 %; с избыточной массой – 38,2 % человек, с АО – 53,6 %. Группу контроля составили 50 практически здоровых лиц. Исследование полиморфизма генов PPAR-γ2 (Pro12Ala) и АСЕ (I/D) выполняли методом ПЦР. DD-генотип гена АСЕ среди больных ЭАГ наблюдали в 2,2 раза чаще, чем в контрольной группе. Данный генотип ассоциирует с большей частотой сопутствующих заболеваний – ишемической болезни сердца на 26,5 %, цереброваскулярными заболеваниями 38,2–48,7 %, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) у женщин – на 42,9 и 20,5 %, облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей (ОЗАНК) (χ2 = 3,87–7,94, р ≤ 0,013–0,002), высокими уровнями систолического артериального давления (САД) на 9,27 и 6,60 %. ProPro-генотип гена PPAR-γ2 (rs1801282) среди больных ЭАГ наблюдали в 63,6 % случаев, что в целом не отличается от контрольной группы – 60,0 %. ProPro-генотип у больных ЭАГ ассоциирует с достоверно большей частотой сахарного диабета (СД) 2-го типа, АО, ГЛЖ у мужчин, ОЗАНК, отягощенной наследственностью по АО, высокими уровнями САД, ДАД и окружности талии у мужчин. DD-генотип, или D-аллель гена АСЕ, является фактором риска ЭАГ II и III стадий (OR = 2,33–4,45, р ≤ 0,014–0,013), избыточной массы тела (OR = 4,10–4,45, р < 0,001), АО (OR = 4,45, р < 0,001) при низкой вероятности появления ЭАГ I стадии (OR = 0,22, р = 0,007).

Abdominal obesity (AO) is one of the major independent risk factors of arterial hypertension (AH). AH and AO are multifactorial polygenic diseases. The peroxisome proliferator activated by gamma 2 receptor (PPAR-γ2) plays a pivotal role in the lipid metabolism. PPAR receptors modulate the activity of the reninangiotensin-aldosterone system (RAAS) through transcriptional control of the synthesis of renin, angiotensin, angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotensin II receptor type 1, linking biological effects of RAAS and PPARs. Therefore, the study of genes polymorphism PPAR- γ2 receptor and ACE allows us to explore in detail their role in the pathogenesis of AH and AO. Our aim was to analyze the frequency of alleles and genotypes of Pro12Ala polymorphism of PPAR-γ2 gene (rs1801282) and I/D polymorphism of ACE gene (rs4646994) in patients with essential AH (EAH) combined with overweight or AO.