Нові підходи до створення ліпосомальних вірусних вакцин

Abstract

Ліпосомальні технології доставки вакцини в даний час переживають своє нове відродження. Ліпосоми (везикули з фосфоліпідного бішару) є універсальними і надійними системами доставки антигенів для індукції антитіл і Т- лімфоцитів. За останні 15 років удосконалено технології ліпосомальних вакцин і, на сьогоднішній день, декілька вакцин, що містять ліпосоми з ад'ювантами, були схвалені для використання або досягли останньої стадії клінічної оцінки. Враховуючи це, ми надали систематичний огляд фізико-хімічних факторів, які слід враховувати при проектуванні ліпосомальних вакцин. Загальний аналіз літератури переконливо доводить, що ці фактори (розмір, заряд, склад, спосіб прикріплення антигену) мають значущі наслідки для потенційної імуногенності препарату і повинні бути ретельно підібрані. Незважаючи на визначені тенденції асоціативного зв’язку біофізичних параметрів везикул з імуногенністю, взаємопов'язаність різних біофізичних чинників визначає необхідність оптимізувати окремі композиції для конкретних програм вакцинації окремо для кожної. Хоча велика кількість літературних посилань описує важливість біофізичних параметрів ліпосомальних композицій для прояву їх специфічної імуногенності, багато важливих питань залишаються без відповіді. На клітинному рівні не зрозумілим залишається питання про те, як ліпідні речовини впливають на обробку антигену та його презентації? Мало відомо про клітинний розподіл ліпідів модифікованих пептидів. Необхідні подальші дослідження, щоб з'ясувати механістичну основу ад'ювантної дії катіонних ліпідів і ліпосомальних композицій в цілому. Враховуючи універсальність ліпосомальних носіїв і їх здатність до одночасного включення декількох молекул ад'ювантів, ліпосоми, здавалося б, ідеальна система моделі для вивчення явища синергізму в найдрібніших подробицях в пробірці і в природних умовах.

Липосомальные технологии доставки вакцины в настоящее время переживают свое новое возрождение. Липосомы (везикулы с фосфолипидного бислоя) являются универсальными и надежными системами доставки антигенов для индукции антител и Т лимфоцитов. За последние 15 лет усовершенствована технологии липосомальных вакцин и на сегодняшний день несколько вакцин, содержащих липосомы с адъювантами, были одобрены для использования или достигли последней стадии клинической оценки. Учитывая это, мы предоставили систематический обзор физико-химических факторов, которые следует учитывать при проектировании липосомальных вакцин. Общий анализ литературы убедительно доказывает, что эти факторы (размер, заряд, состав, способ прикрепления антигена) имеют значимые последствия для потенциальной иммуногенности препарата и должны быть тщательно подобраны. Несмотря на определенные тенденции ассоциативной связи биофизических параметров везикул с иммуногенностью, взаимосвязанность различных биофизических факторов определяет необходимость оптимизировать отдельные композиции для конкретных программ вакцинации отдельно для каждой. Хотя большое количество литературных ссылок описывает важность биофизических параметров липосомальных композиций для проявления их специфической иммуногенности, многие важные вопросы остаются без ответа. На клеточном уровне непонятным остается вопрос о том, как липидные вещества влияют на обработку антигена и его презентацию? Мало известно о клеточном распределении липидов модифицированных пептидов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить механистическую основу адъювантного действия катионных липидов и липосомальных композиций в целом. Учитывая универсальность липосомальных носителей и их способность к одновременному включению нескольких молекул адъювантов, липосомы, казалось бы, идеальная модельная система для изучения явления синергизма в мельчайших подробностях в пробирке и в естественных условиях.

Liposomal technology vaccine delivery is currently experiencing a new renaissance. Liposomes (phospholipid vesicles with bilayer) is a versatile and reliable systems of antigens delivery to induce antibodies and T lymphocytes. Over the past 15 years, improved technology liposomal vaccines and today several vaccines containing liposomes with adjuvants approved or have reached the last stage of clinical evaluation. With this in mind, we have provided a systematic review of physical and chemical factors that should be considered designing liposomal vaccines. The overall analysis of the literature clearly shows that these factors (size, charge, composition, method of attachment of the antigen) have significant implications for the potential immunogenicity of the drug and should be carefully chosen. Despite the tendencies of associative connection biophysical parameters vesicles of immunogenicity, the interconnectedness of various biophysical factors determines need to optimize some specific compositions for vaccination programs for each. Although a large number of literary references describes the importance of biophysical parameters of liposomal formulations for the exercise of their specific immunogenicity, many important questions remain unanswered. At the cellular level is not clear how lipid substances affect the processing of the antigen and its presentation? Little is known about the cellular distribution of lipid modified peptides. Further research is needed to determine mechanistic basis adjuvant action of cationic lipids and liposomal formulations in general. Given the versatility of liposomal carriers and their ability to simultaneous operation of several molecules adjuvants, liposomes seemingly ideal system model to study the phenomenon of synergism in great detail in vitro and in vivo.