С677Т поліморфізм гена метилентетрагідрофолатредуктази у хворих на гострий коронарний синдром

Abstract

Захворювання серцево–судиної системи займають провідне місце в структурі смертності та інвалідизації населення світу та України. У патогенезі ішемічної хвороби серця важливу роль відіграють порушення функції ендотелію, а підвищення гомоцистеїну є основним етіологічним чинником. Збільшення рівня гомоцистеїну крові може бути зумовлене генетичною схильністю, зокрема, С677Т поліморфізмом гена метилентетрагідрофолатредуктази (МТГФР). Тому метою дослідження було порівняльне вивчення частоти С677Т поліморфізму гена МТГФР у практично здорових та у хворих на ІХС з проявами ГКС. Обстежено 161 хворих на ІХС з проявами ГКС. Контрольну групу склали 87 практично здорових осіб. ГКС було діагностовано згідно Наказу № 436 МОЗ України (2006р.). Визначення алельного поліморфізму 4–го екзону гена МТГФР С677Т (rs1801133) проводили методом полімеразної ланцюгової реакції з наступним аналізом довжини рестрикційних фрагментів. Статистичний аналіз проводили з використанням програми SPSS – 17. Частота генотипів С/С, С/Т і Т/Т за С677Т поліморфізмом гена МТГФР серед практично здорових осіб була: 47,1 %, 42,5 %, 10,4 %, а у хворих на ГКС – 52,7 %, 35,3 %, 12 % відповідно (Р = 0,544). Встановлено також відсутність статистичної відмінності у розподілі генотипів залежно від статі. Дослідження розподілу генотипів за С677Т поліморфізмом гена МТГФР залежно від віку обстежених продемонструвало, що у групах хворих молодого, середнього та похилого віку відсутня статистично значима різниця (Р1 = 0,554; Р2 = 0,876; Р3 = 0,320 відповідно). Наявність статистично значимої різниці виявлено у групі контролю та хворих на ГКС старечого віку (Р4 = 0,041). Виявлено асоціацію Т/Т генотипу за досліджуваним поліморфізмом із тяжким перебігом ГКС.

Заболевания сердечно–сосудистой системы занимают ведущее место в структуре смертности и инвалидизации населения мира и Украины. В патогенезе ишемической болезни сердца важную роль играют нарушения функции эндотелия, а повышение гомоцистеина является основным этиологическим фактором. Увеличение уровня гомоцистеина крови может быть обусловлено генетической предрасположенностью, в частности, С677Т полиморфизмом гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР). Поэтому целью исследования было сравнительное изучение частоты С677Т полиморфизма гена МТГФР у практически здоровых и у больных ИБС с проявлениями ОКС. Обследовано 161 больных ИБС с проявлениями ОКС. Контрольную группу составили 87 практически здоровых лиц. ОКС был диагностирован согласно Приказу № 436 МЗ Украины (2006г.). Определение аллельного полиморфизма 4–го экзона гена МТГФР С677Т (rs1801133) проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом длины рестрикционных фрагментов. Статистический анализ проводили с использованием программы SPSS – 17. Частота генотипов С/С, С/Т и Т/Т по С677Т полиморфизму гена МТГФР среди практически здоровых лиц была: 47,1 %, 42,5 %, 10,4 %, а у больных с ОКС – 52,7%, 35,3%, 12% соответственно (Р = 0,544). Установлено также отсутствие статистической различия в распределении генотипов в зависимости от пола. Исследование распределения генотипов по С677Т полиморфизму гена МТГФР зависимости от возраста обследованных продемонстрировало, что в группах больных молодого, среднего и пожилого возраста отсутствует статистически значимая разница (Р1 = 0,554, Р2 = 0,876, Р3 = 0,320 соответственно). Наличие статистически значимой разницы обнаружено в группе контроля и больных ОКС старческого возраста (Р4 = 0,041). Выявлено ассоциацию Т/Т генотипа по исследуемым полиморфизмам с тяжелым течением ГКС.

Introduction. Cardiovascular system diseases take one of the first places in the structure of mortality and disability in the world and Ukrainian population and are the most spread diseases. In the pathogenesis of ischemic heart disease theendothelial dysfunction plays an important role, and the increased level of homocysteine is one of its etiological factor. Increase of the blood homocysteine level may be caused by genetic predisposition, in particular, C677T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR). Therefore, the purpose of this research was to compare the frequency of C677T polymorphism of MTHFR gene in the practically healthy and among patients with IHD with ACS manifestation. Materials and methods of investigation. 161 patients with IHD and ACS manifestation, who were treated in Municipal Company of Sumy Regional Council “Sumy Regional Cardiology Clinic” from January till July 2012, were examined. Control group consist of 87 almost healthy humans. ACS had been diagnosed according to Decree №436 MPH Ukraine. The determination of the allelic polymorphism 4th exon of MTHFR C677T gene (rs1801133) was performed by the method of chain polymerase reaction with following analysis of the restriction fragments lengths. Visualization of DNA after electrophoresis was made using transiluminator (“Biokom” Russia), in the scientific laboratory of molecular genetic studies at the Sumy State University. Statistic analysis was performed using the programme SPSS – 17. The reliability of differences determined by χ 2 – Pirson criterion. The value P – <0,05 was considered possible. Discussion. The frequencyof C/C, C/T and T/T genotype by C677T polymorphism of MTHFR gene among almost healthy humans was: 47,1 %, 42,5 %, 10,4 %, and in patients with ACS 52,7 %, 35,3 %, 12 % respectively. Absence of the statistic differences in the distribution of genotype depending on sex was proved. Investigation of the distribution of genotypes by C677T polymorphism of MTHF gene depending on age surveyed, showed, that in groups of patients of young, middle and elderly ages the statistically reliable difference is absent (P=0,554,P=0,876, P=0,320 respectively). Availability of statistically reliable difference was found in control group and senile age patients with ACS (P=0,041). The association of T/T gene by investigated polymorphism with severe course ACS was detected. Thereby, distribution of genotypes polymorphism of MTHFR gene statistically did not differ in control group and in patients with ACS but was associated with the severity of its course