Вплив івабрадину та омега-3 поліненасичених жирних кислот на показники імунограми в хворих із серцевою недостатністю

Abstract

Метою дослідження було вивчення впливу івабрадину та омега- 3 поліненасичених жирних кислот на показники імунітету в хворих із синдромом серцевої недостатності. Матеріали і методи дослідження: обстежені 357 пацієнтів із СН на тлі ІХС та зі збереженим синусовим ритмом. Проводили визначення основних та активованих популяцій та субпопуляцій лімфоцитів непрямим імунофлюоресцентним методом і рівня основних класів сироваткових імуноглобулінів (IgG, IgA, IgM) методом імуноферментного аналізу. Результати: додаткове призначення препарату ω-3 ПНЖК призвело до зменшення рівня CD25+ лімфоцитів на 16,5% (p<0,05) та на 28,8% - при поєданні з івабрадином (p<0,05).Усі терапевтичні схеми спричинили зменшення сироваткових рівнів CD95+ лімфоцитів, які експресують FAS-рецептор і готові вступити в апоптоз, у хворих із СН наприкінці періоду спостереження, проте, найбільш виразним воно було при використанні ω-3 ПНЖК. Висновок: Таким чином, омега-3 поліненасичені жирні кислоти володіють імуномоделюючими ефектами та обумовлюють нормалізацію рівня у крові В-лімфоцитів та активованих популяцій лімфоцитів: CD25+ і CD95+ клітин.

Целью исследования было изучение влияния ивабрадина и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на показатели иммунитета у больных из сердечной недостаточностью. Материал и методы исследования: наблюдали 357 больных из СН на фоне ИБС из сохраненным синусовым ритмом. Определяли количество основных и активированных популяций и субпопуляций лимфоцитов непрямым иммунофлюоресцентным методом и уровень иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) методом иммуноферментного анализа. Результаты: дополнительное назначение препаратаω-3 ПНЖК привело к уменьшению уровня CD25+ лимфоцитов на 16,5% (p<0,05) и на 28,8% - при комбинации с ивабрадином (p<0,05). Все использованные лечебные схемы привели к уменьшению количества CD95+клеток, экспресирующих FAS-рецептор и готовых вступить в апоптоз,но более выражено при использовании ω-3 ПНЖК. Вывод: таким образом, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты характеризуются иммуномодулирующим эффектом и обуславливают нормализацию уровней активированных лимфоцитов: CD25+ и CD95+ клеток.

Introduction. Heart failure (HF) is the end stage of most diseases of the cardiovascular system and is a major cause of morbidity and mortality. About 26 million adults worldwide are living with HF, leading some to describe it as a global pandemic. This syndrome caused of 5% of acute hospital admissions, 10% of hospital bed occupancy, and accounts for approximately 2% of national expenditure on health, mostly due to the cost of hospital admissions. Across the globe, 17-45% of patients hospitalized with HF die within 1 year of admission and the majority die within 5 years of admission. An inflammatory activation in CHF patients has long been recognized. Indeed, immune mechanisms modulate interstitial fibrosis, cardiomyocyte apoptosis, and hypertrophy, all of which are central processes leading to maladaptive remodeling in response to a variety of stimuli (ischemia, glucose intolerance, obesity, pressure overload etc.). Especially for heart failure evolving from large myocardial infarction there is substantial evidence for a causal contribution of immunity early in the course of the disease. Pharmacological therapy of HF including administration of angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor II blocker (ARB), beta-blocker (BB), and aldosterone receptor antagonist (AA) can reduce morbidity and mortality in patients with HF. Ivabradine is a new therapeutic agent designed to reduce heart rate at rest and during exercise by selective inhibition of a novel receptor (If channel) located on the pacemaker-cell membrane within the sinoatrial node. As such, ivabradine joins a list of rate-limiting medications already available to prescribers for the control of heart rate in coronary artery disease (CAD) and HF with systolic dysfunction. The ω-3 polyunsaturated fatty acids (ω-3 PUFA), such as docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA), are known as anti-inflammatory factors, and are using for HF treatment. The aim of study was to investigate the possible influence of ivabradine and ω-3 polyunsaturated fatty acids for immunity values in patients with ischemic heart failure. Material and Methods. 357 patients with ischemic HF and sinus rhythm were observed. In accordance to treatment all patients were divided into four groups: I group – basic treatment (89 patients); II group - basic treatment and Ivabradine (Coraxan, Les Laboratoires Servier Іndustrie, France) – 5 or 7,5 mg twice a day (depends of heart rate); III group - basic treatment and PUFA (Omacor, Abbott Laboratories GmbH, USA-Germany) – 1000 mg per day; IV group – basic treatment with Ivabradibe and PUFA in similar doses. All patients were examined before and after 6 months of treatment. Control group – 30 practically healthy persons. The study was performed in accordance with the Helsinki Declaration and Good Clinical Practice Guideline. The study was approved by the local ethics committee and written informed consent was obtained from all patients. We investigated of lymphocyte’s populations count by indirect immunofluorescence method and immunoglobulin’s level by ELISA. All analyses were undertaken using the Statistica 12.0 (StatSoft, Tulsa, OK, USA). Statistical significance was assumed at p<0.05. Results and Discussion. The average age of observed patients with HF was (67,98±12,06) years. Among all patients 278 persons (77.82 %) were males. HF FC ІІ (NYHA) was verified in 63 patients (17.65 %); ІІІ – in 238 (66.67 %); IV – in 56 (15.68 %). The averageduration of HF was (10.0 [5.0; 15.0]) years. No influences for CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ cells count were observed in all groups. Usage of ω-3 PUFA caused of stronger decline of CD19+, CD25+ and CD95+ lymphocytes levels for 9.5%, 16.5% and 50.9% respectively (p<0,05). Conclusion. Thus, omega-3 polyunsaturated fatty acids have immunomodulative effect for normalization of of CD19+, CD25+ and CD95+ lymphocytes.