Особливості хірургічної тактики у хворих на гострий біліарний панкреатит (клініко-експериментальне дослідження)

Abstract

Проведене на моделі гострого біліарного панкреатиту у щурів експериментальне дослідження показало швидкий розвиток некробіотичних процесів. Послідовно можна виділити три періоди: до 6 годин - з переважанням набрякових, до 12 годин - геморагічних та після 24 годин - некротичних змін. Нами проведено аналіз поліморфізмів генів IЛ-8 А-251Т (rs 4073) та IЛ-10 С-592А (rs 1800872) у хворих на гострий панкреатит. При аналізі частоти алельних варіантів гена цитокіну ІЛ-8 А-251Т зафіксовано достовірно підвищену частоту носіїв алеля А/Т, серед осіб з деструктивними формами гострого панкреатиту. При аналізі генотипів IЛ-10 С-592А зафіксовано достовірно меншу частоту носіїв алелю С/А серед осіб з гострим біліарним панкреатитом на противагу аліментарному. На основі рангової оцінки суми балів виділено прогностичні групи: сприятливого прогнозу, невизначеного прогнозу, несприятливого прогнозу. У групі невизначеного прогнозу кожного хворого розцінювали як пацієнта з потенційно деструктивним панкреатитом; носіїв гену IЛ-8 А-251Т з алелем Т/Т оперували протягом 24 годин після госпіталізації. Ключові слова: гострий біліарний панкреатит, поліморфізм генів, цитокіни, хірургічне лікування.

Диссертационная работа посвящена научному обоснованию хирургического лечения больных с острым билиарным панкреатитом, учитывая полиморфизм генов воспалительных цитокинов. В основу работы положены результаты экспериментального, молекулярно-генетического и клинического исследований. Проведенное на модели острого билиарного панкреатита у крыс экспериментальное исследование показало быстрое, в течение 12-24 часов эксперимента, развитие некробиотических процессов в паренхиме поджелудочной железы с замедлением восстановительных процессов и накоплением Н+. Опираясь на морфологические патологические изменения в поджелудочной железе у крыс с моделированным острым билиарным панкреатитом отмечено, что в процессе развития моделируемого острого панкреатита последовательно можно выделить периоды: до 6 часов с преобладанием отечных, до 12 часов – геморрагических и после 24 часов – некротических изменений. При измерении окислительно-востановительного потенциала паренхимы поджелудочной железы, уже через 6 часов после введения желчи наблюдали достоверное снижение значения по сравнению с исходным (-73,2 ± 0,5 мВ): через 6 часов – до -78,2 ± 0,6 мв (р <0,001), через 12 часов – до -78,8 ± 0,7 мв (р <0,001), через 24 часа – до -79,7 ± 0,6 мв (р <0,001). Полученные данные экспериментального исследования подтверждают рекомендации авторов о скорейшей коррекцию препятствий для желчетока пациентам с билиарным панкреатитом. При анализе частот аллельных вариантов гена цитокина ИЛ-8 А-251Т (rs 4073) определено, что аллель Т/Т составляла 37%, аллель А/Т – 47%, аллель А/А – 16%. Зафиксировано достоверно повышенная частота носителей гетерозиготного аллеля (А/Т) среди лиц с деструктивными формами острого панкреатита при уменьшении частоты этого генотипа у больных с отечной формой. Наблюдается достоверно (р<0,05) повышенная частота носителей гомозиготы по аллелю Т/Т среди лиц с деструктивными формами острого панкреатита, у которых возникли показания к оперативному лечению (54,5%) и уменьшение частоты этого генотипа у больных без показаний к оперативному лечению (20,0%). Результаты исследования полиморфизма гена ИЛ-10 C-592A (rs 1800872) показывают, что генотип С/С встречался у 63,0% больных острым панкреатитом, генотип С/А – 32,0%, генотип А/А – 4,0%. При анализе генотипов ИЛ-10 С-592А в группах пациентов с острым билиарный и алиментарный панкреатитами, зафиксировано достоверно меньше частота носителей гетерозиготного аллеля (С/А) – 26,8% среди пациентов с острым билиарным панкреатитом в отличии от алиментарного – 45,5%. На основе ранговой оценки суммы баллов выделено прогностические группы: благоприятного прогноза, неопределенного прогноза, неблагоприятного прогноза. При благоприятном прогнозе всем больным проведено базисную консервативную протипанкреатитную терапию. Коррекцию билиарной патологии выполняли в плановом порядке. В группе неопределенного прогноза каждого больного расценивали как пациента с потенциально деструктивным панкреатитом. Носителей гена ИЛ-8 А-251Т с алелем Т/Т оперировали в течение 24 часов после госпитализации «на опережение» прогрессирующей деструкции и осложнений острого билиарного панкреатита. Больным группы неопределенного прогноза с другими вариантами полиморфизма генов ИЛ-8 А-251Т и ИЛ-10 C-592A в течение 48-72 часов после начала консервативной терапии оценивали в динамике сумму баллов прогностических факторов. При ее уменьшении консервативную терапию продолжали. В случае роста - ставили показания к хирургическому лечению. Применение у пациентов группы неблагоприятного прогноза предложенной тактики позволило улучшить результаты лечения больных острым билиарным панкреатитом – сократить срок пребывания больных в стационаре (за счет койко-дня до операции с 7,4 до 3,1). В диссертационной работе экспериментально обоснованы и теоретически обобщены результаты изучения эффективности применения лечебно-диагностического алгоритма в комплексном лечении больных острым билиарным панкреатитом. Ключевые слова: острый билиарный панкреатит, полиморфизм генов, цитокины, хирургическое лечение.

Experimental analysis model-based on acute biliary pancreatitis of rats showed quick development of necrobiotic processes. Consistently can be divided into three periods: up to 6 hours - with a predominance of swelling, 12 hours - and bleeding after 24 hours - necrotic changes. We analyzed the polymorphisms of genes IL-8 A-251T (rs 4073) and IL-10 C-592A (rs 1800872) in patients with acute pancreatitis. While analysis of frequency of cytokine gene allelic variants IL-8 A-251T it is fixed authentically increased frequency of allele A/T carriers among patients with destructive form of acute pancreatitis. While analysis of genotypes IL-10 C-592A it is fixed authentically minor frequency of allele C/A carriers among patients with acute biliary pancreatitis, as opposed to alimentary pancreatitis. On the basis of ordered estimate of score it is marked out prognostic groups: favorable prognosis, indeterminate prognosis, unfavorable prognosis. In the group of indeterminate prognosis every patient must be qualified as patient with potentially destructive pancreatitis; genes carriers IL-8 A-251T with allele T/T were operated during 24 hours after being hospitalized. Key words: acute biliary pancreatitis, genes polymorphism, cytokines, surgical treatment.