Молекулярно-биохимические критерии прогноза и оценки безопасности проводимой противосудорожной терапии

Abstract

Целью проведенного исследования было определение лабораторно-диагностического потенциала глутатиона и нитротирозина для оценки нейробезопасности противосудорожной терапии в эксперименте. Исследования проведены на нелинейных крысах обоего пола весом 180–220 г. Влияние антиконвульсантов на когнитивные процессы изучали на модели однократного обучения – условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) без применения амнезирующего фактора. Для оценки показателей окислительного статуса действия антиконвульсантов в качестве модели эпилепсии использовали коразоловый киндлинг. Анализ полученных результатов свидетельствует о активации реакций нитрозирующего стресса на фоне дефицита восстановленных эквивалентов глутатиона. В условиях эндогенной нейроинтоксикации уже на ранних сроках развивается нитрозирующий стресс, приводя к нитротирозированию тиолов, изменяя тиол-дисульфидное равновесие, приводящее к развитию нейроапоптоза. В группе контроля индекс соотношения нитротирозин/восстановленный глутатион увеличился в 6 раз по сравнению с группой интакта. Установлена зависимость индекса нитротирозин/восстановленный глутатион при коразоловом киндлинге и действия антиконвульсантов на когнитивные процессы в норме: чем выше индекс, тем более негативные эффекты оказывают антиконвульсанты на когнитивные функции.

Метою проведеного дослідження було визначення лабораторно-діагностичного потенціалу глутатіону та нітротирозину для оцінювання нейробезпечності протисудомної терапії в експерименті. Дослідження проведені на нелінійних щурах обох статей вагою 180–220 г. Вплив антиконвульсантів на когнітивні процеси вивчали на моделі одноразового навчання – умовного рефлексу пасивного уникнення (УРПУ) без застосування амнезувального фактора. Для оцінювання показників окиснювального статусу дії антиконвульсантів як моделі епілепсії використовували коразоловий кіндлінг. Аналіз одержаних результатів свідчить про активацію реакцій нітрозувального стресу на тлі дефіциту відновлених еквівалентів глутатіону. В умовах ендогенної нейроінтоксикації вже на ранніх термінах розвивається нітрозувальний стрес, призводячи до нітротирозування тіолів, змінюючи тіол-дисульфідну рівновагу, що спричиняє розвиток нейроапоптозу. У групі контролю індекс співвідношення нітротирозин/відновлений глутатіон збільшився у 6 разів порівняно з групою інтакту. Встановлено залежність індексу нітротирозин/відновлений глутатіон при коразоловому кіндлінгу та дії антиконвульсантів на когнітивні процеси в нормі: чим вищий індекс, тим більш негативний ефект антиконвульсантів на когнітивні функції.

Epilepsy is one of the most common diseases of the nervous system. The efficacy of treatment of epilepsy presupposes not only seizure treatment, but also safe use of anticonvulsants. Concept of neuronal cell death in different diseases of the central nervous system and their pharmacological regulation is studied quite intensively worldwide. We have previously shown that during simulation of metazole seizures in the sensorimotor cortex of the brain the expression of inducible and especially neuronal NO-synthase is increased, considering the deficiency of thiol compounds: total recovered thiol, reduced glutathione and glutathione reductase activity decrease. It is therefore of interest to study biochemical markers in metrazole kindling and the impact of anticonvulsants on cognitive function in the experiment.