Роль полиморфизмов SLC2A9 и ABCG2 генов в возникновении гиперурикемии и подагры

Abstract

У статті наведені сучасні дані про вплив найбільш поширених поліморфізмів SLC2A9 і ABCG2 генів, що кодують протеїни, які залучені в систему ниркового транспорту уратів і, таким чином, асоційованих з рівнем сечової кислоти або подагрою. Проведена характеристика поліморфізмів SLC2A9 і ABCG2 генів: V253I, Q126X, Q141K. Визначено, що GCA і GTC гаплотипи Q126X і Q141K поліморфізмів можуть бути предикторами подагри. Проаналізовано взаємозв'язок поліморфізмів SLC2A9 і ABCG2 генів з наявністю гіперурикемії в залежності від статі, компонентами метаболічного синдрому, з відповіддю на алопуринол. Встановлено, що Q141K варіант (rs2231142) може прямо модулювати BCRP-опосередкований транспорт алопуринолу і оксипуринолу, К аллель пов'язаний з меншим зниженням рівня сечової кислоти при лікуванні цим препаратом.

В статье приведены современные данные о влиянии наиболее распространенных полиморфизмов SLC2A9 и ABCG2 генов, кодирующих протеины, которые вовлечены в систему почечного транспорта уратов и, таким образом, ассоциированных с уровнем мочевой кислоты или подагрой. Проведена характеристика полиморфизмов SLC2A9 и ABCG2 генов: V253I, Q126X, Q141K. Определено, что GCA и GTC гаплотипы Q126X и Q141K полиморфизмов могут быть предикторами подагры. Проанализирована взаимосвязь полиморфизмов SLC2A9 и ABCG2 генов с наличием гиперурикемии в зависимости от пола, компонентами метаболического синдрома, с ответом на аллопуринол. Установлено, что Q141K вариант (rs2231142) может прямо модулировать BCRP–опосредованный транспорт аллопуринола и оксипуринола, К аллель связан с меньшим снижением уровня мочевой кислоты при лечении данным препаратом.

The article provides modern information about influence of the most common SLC2A9 and ABCG2 gene polymorphisms. These genes encode urate transporters (BCRP and GLUT9) that`s why associated with uric acid level and gout. The polymorphisms V253I, Q126X, Q141K of SLC2A9 and ABCG2 genes were characterized. GCA и GTC haplotypes of Q126X and Q141K variants can be predictors of gout. The relationship of these polymorphisms with hyperuricaemia according to gender, metabolic syndrome components, with the response to allopurinol was analyzed. It has been established that Q141K polymorphism can directly modulate BCRP-mediated allopurinol and oxypurinol efflux, the K allele is associated with a lower reduction in serum uric acid in response to allopurinol treatment.