Вплив трансфекції гену ароЕ на структуру гепатоцитів при експериментальному атеросклерозі

Abstract

Мета. Вивчити профілактичну дію трансфекції гену ароЕ на структуру гепатоцита при експериментальному атеросклерозі. Матеріали та методи. Експериментальний атеросклероз моделювався за класичною методикою Анічкова шляхом згодовування тваринам холестеролу з соняшниковою олією. В якості профілактичного заходу використовувалась внутрішньом’язова транфекція гену аполіпопротеїну Е (ген ароЕ в дозі 50мкг ДНК на тварину). Результати. Екзогенне холестеролове навантаження веде до жирової інфільтрації гепатоцита. Трансфекція гену ароЕ сприяє кращій утилізації екзогенних ліпідів, що морфологічно проявляється в зменшенні кількості великих краплин ліпідів у цитозолі, зменшенню гранул ліпофусцину та мієліноподібних структур, збереженню структури ядра гепатоцита. Висновки. Трансфекція гену ароЕ має виражений гепатопротекторний ефект.

Цель. Изучить профилактическое действие трансфекцией гена ароЕ на структуру гепатоцита при экспериментальном атеросклерозе. Материалы и методы. Экспериментальный атеросклероз моделировался по классической методике Аничкова. путем скармливания животным холестерина с подсолнечным маслом. В качестве профилактической меры использовалась внутримышечная траснфекция гена аполипопротеина Е (ген АРОЕ в дозе 50 мкг ДНК на животное). Результаты. Экзогенная холестероловая нагрузка ведет к жировой инфильтрации гепатоцита. Трансфекция гена ароЕ способствует лучшей утилизации экзогенных липидов, морфологически это проявляется уменьшением количества крупных капель липидов в цитозоле, уменьшением гранул липофусцина и миелиноподобных структур, сохранением структуры ядра гепатоцита. Выводы. Трансфекция гена ароЕ имеет выраженный гепатопротекторный эффект.

Topicality. Atherosclerosis is the most common and most threatening disease in the world and in Ukraine. Pathology of the digestive system including the liver may worsen disease. All current treatments have only a temporary effect. Gene therapy is becoming more promising treatment for multifactorial diseases. Search is being carried in the world for more effective and convenient mechanism for transferring the desired DNA segments to target organs. Goal. To study the preventive effect of apoE gene transfection on the hepatocyte structure in experimental atherosclerosis. Materials and methods. Experimental atherosclerosis was simulated by the classical Anichkov’s method by feeding animals with cholesterol. All experimental animals were divided into 3 groups: 1 – intact rats, 2 – rats which simulated atherosclerosis, 3 – rats for which prevention of atherosclerosis was conducted. As a preventive measure, apoE gene transfection was used (at a dose of 50 mkg DNA for the animal). The animals were taken out of the experiment by decapitation under light ether anesthesia. To investigate the fate we always used the right slice of the rat’s liver. Further research conducted by the conventional method. Histological sections were stained; ultrathin sections were studied by electron microscope. Results. Experimental atherosclerosis leads to fatty hepatocytes. Violated microscopic and ultramicroscopic structure of hepatocytes. We watched a lot of necrotic cells and non-nuclear hepatocytes. Ultramicroscopic study of damaged cells showed a lot of lipofuscin and mielin structures. The number of mitochondrias and glycogen was sharply reduced. Lipids were in a large number of almost cells. Transfection of apoE gene promotes better recycling of exogenous lipids that were morphologically manifested in reducing the number of large lipid droplets in cytosol, reducing of lipofuscin granules and myelin structures, preserves the structure of the hepatocyte nucleus. Conclusions. ApoE gene transfection protects the hepatocyte structure during the experimental atherosclerosis.