Асоціація T-786C поліморфізму гена ендотеліальної оксиду азоту синтази із ревматоїдним артритом у поєднанні з ожирінням, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією

Abstract

Проаналізовано частоти алелей і генотипів T-786C поліморфізму гена ендотеліальної оксиду азоту синтази (eNOS) у хворих на ревматоїдний артрит (РА) у поєднанні з абдомінальним ожирінням(АО), артеріальною гіпертензією (АГ) та цукровим діабетом типу 2 (ЦД2). У дослідженні взяло участь 60 хворих на ревматоїд- ний артрит (РА) та 20 практично здорових осіб. Дослідження поліморфізму гена T-786C eNOS виконали методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Встановлено, що серед хворих на РА супутня АГ І і ІІ ступенів частіше реєструється у носіїв сприятливого Т- алеля гена eNOS (T-786C): за АГ І – у 5,67 разів (р < 0,001), за АГ ІІ – у 8,67 разів (р < 0,001) відповідно. Чіткої залежності зміни маси тіла, тяжкості ожиріння, а також частоти зустрічання окремо кота поліморбідної патології загалом (АО, ЦД2 та АГ) у хворих на РА з урахуванням поліморфних варіантів аналізованого гена не встановили. За характером алельного розподілу T-786C поліморфізму гена eNOS у популяції загалом домінує дикий Т-алель над мутантним С- алелем (65,0 % проти 35,0 %;  2 = 28,80; р < 0,001): у хворих на РА – на 35,0 % [ВШ = 4,31, 95 % ДІ = 2,51-7,40, р < 0,001], у контролі – на 15,0 % (р > 0,05) із вірогідним надлишком гетерозиготності (F = - 0,33;  2 = 4,49; р = 0,034), що, однак, перекривається нормальним розподілом у дослідній групі і загалом не порушує очікуваної популяційної рівноваги Hardy-Weinberg.

Проанализированы частоты аллелей и генотипов T-786C полиморфизма гена эндотелиальной оксида азота синтазы (eNOS) у больных ревматоидным артритом (РА) в сочетании с абдоминальным ожирением (АО), артериальной гипертензией (АГ) и сахарным диабетом типа 2 (СД2). В исследовании приняло участие 60 больных с ревматоидным артритом (РА) и 20 практически здоровых лиц. Исследование полиморфизма гена T-786C eNOS выполнили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Установлено, что среди больных РА с сопутствующей АГ I i II степеней чаще регистрируется у носителей благоприятного Т-аллеля гена eNOS (T-786C): за АГ I – в 5,67 раз (р < 0,001), при АГ II – в 8,67 раз (р < 0,001) соответственно. Четкой зависимости изменения массы тела, тяжести ожирения, а также частоты встречаемости отдельно ко - и полиморбидной патологии в целом (АО, СД2 и АГ) у больных РА с учетом полиморфных вариантов анализируемого гена не установили. По характеру аллельного распределения T-786C полиморфизма гена eNOS в популяции в целом доминирует дикий Т-аллель над мутантным С-аллелью (65,0 % против 35,0 %;  2 = 28,80; р < 0,001) у больных РА – на 35,0 % [ОШ = 4,31, 95 % ДИ = 2,51–7,40, р < 0,001], в контроле – на 15,0 % (р > 0,05) с достоверным избытком гетерозиготности (F = -0,33;  2 = 4,49; р = 0,034), что, однако, перекрывается нормальным распределением в опытной группе и в целом не нарушает ожидаемой популяционной равновесия HardyWeinberg.

Introduction. A high level of cardiovascular comorbidity, especially in disease, is the most significant predictor of premature death of patients with RA. The role of polymorphisms of T-786C in the promoter of eNOS gene in the formation of RA and its most frequent concatening diseases – DM, AO and hypertension, and complications of RA in the existing literature is limited and existing data are contradictory and related to individual diseases and their pathogenetic mechanisms [12, 22]. Therefore, we have analyzed the frequencies of alleles and genotypes of T-786C polymorphism of the gene endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in patients with rheumatoid arthritis (RA) in combination with abdominal obesity (AO), arterial hypertension (AH) and diabetes mellitus type 2 (ЦД2). Material and Methods. The study involved 60 patients with rheumatoid arthritis (RA), and 20 healthy individuals. The average patient age was (of 48.03 ± of 14.91). The disease duration ranged from 1 to 32 years (of 12.17 ± 8.83). Study of gene polymorphism T-786C eNOS was performed by polymerase chain reaction (PCR). Statistical processing of results was carried out using computer programs Microsoft Excel 2007 and IBM SPSS Statistics® 23.0. Results. It was found that among patients with RA with concomitant hypertension I And II degree, often registered in carriers of the favorable T allele of eNOS gene (T-786C): for AG I 5.67 times (p < 0.001), while AG II – 8.67 times (p < 0.001), respectively. A clear dependence of the changes of body weight, severity of obesity, and frequency of occurrence to separately and polymarble pathology in General (AO, DM2 and hypertension) in patients with RA taking into account the analyzed polymorphic variants of the gene are not established. The nature of allelic distribution of the T-786C polymorphism of eNOS gene in the population as a whole is dominated by the wild T allele over the mutant S-allele (65,0 % versus 35,0 %;  2 = 28,80; p < 0.001) in patients with RA – 35.0 % [OR = TO 4.31, 95 % CI = 2,51-7,40, p < 0.001], control 15.0 % (p > 0.05) with a significant excess of heterozygosity (F = -0,33;  2 = 4,49; p = 0,034), which, however, overlaps the normal distribution in the experimental group and in General does not violate the expected population equilibrium Hardy-Weinberg.