Поліморфізм т786с гена ендотеліальної NO-синтази, васкулоендотеліальний фактор росту-А при інфаркті міокарда з елевацією сегмента ST

Abstract

З метою вивчення асоціацій поліморфізму Т786С гена eNOS з клініко-анамнестичними показниками хворих на гострий інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST (STEMI), рівнем васкулоендо-теліального фактору росту-А (ВЕФР-А), особливостями клінічного перебігу захворювання та його прогнозом, обстежили 177 пацієнтів з STEMI, 139 (78,5%) – чоловіки та 38 (21,5%) – жінки, у середньому віці (61,73±9,44) років. Виявили, що STEMI у пацієнтів-носіїв поліморфізму 786СС гена eNOS частіше розвивається при наявності ЦД 2 типу в 2,58 разів (95% ДІ (1,10 – 5,88)), в 2,28 раз – у курців (95% ДІ (1,03 – 4,88)), в 2,28 разів – у віці до 55 років (95% ДІ (1,03 – 4,88)), в 3,03 рази – при наявності нестабільної стенокардії. Поліморфізм 786СС гена eNOS був незалежним предиктором несприятливого перебігу післяінфарктного періоду (виникнення хронічної серцевої недостатності не менш ніж ІІІ функціонального класу, післяінфарктної стенокардії, серцево-судинної смерті) протягом 6 місяців спостереження (Р= 0,0029). Збільшення рівня ВЕФР-А у хворих на STEMI–носіїв 786ТТ-генотипу поліморфізму Т786С гена eNOS та зниження показника цитокіну у пацієнтів-носіїв мінорного СС-генотипа свідчить про можливу генетичну детермінованість зв'язку ВЕФР-A та eNOS.

С целью изучения ассоциаций полиморфизма Т786С гена eNOS с клинико-анамнестическими показателями больных острым инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST (STEMI), уровнем васкулоэндотелиального фактора роста-А (ВЭФР-А), особенностями клинического течения заболевания и его прогнозом обследовали 177 пациентов с STEMI, 139 (78,5%) – мужчины и 38 (21,5%) – женщины, в среднем возрасте (61,73±9,44) лет. Выявили, что STEMI у пациентов-носителей полиморфизма 786СС гена eNOS развивается чаще в 2,58 раз при наличии сахарного диабета 2 типа (СД2) (95% ДИ (1,10 –5,88)), в 2,28 раз – у курильщиков (95% ДИ (1,03 – 4,88)), в 2,28 раз – в возрасте до 55 лет (95% ДИ (1,03 – 4,88)), в 3,03 раза – при наличии нестабильной стенокардии. Полиморфизм 786СС гена eNOS был независимым предиктором неблагоприятного течения постинфарктного периода (возникновение хронической сердечной недостаточности не менее чем ІІІ функционального класса, постинфарктной стенокардии, сердечно-сосудистой смерти) в течение 6 месяцев наблюдения (Р= 0,0029). Увеличение уровня ВЭФР-А у больных STEMI-носителей 786ТТ-генотипа полиморфизма Т786С гена eNOS и снижение показателя цитокина у носителей минорного СС-генотипа свидетельствует о возможной генетической детерминированности связи ВЭФР-А и eNOS.

Purpose. To investigate associations of polymorphism Т786С in the eNOS gene with clinical and anamnestic data in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI), the level of vascular endothelial growth factor-A (VEGF-А), clinical course and prognos is of disease. Material and methods. 177 patients with STEMI (139 (78.5%) were male and 38 (21.5%) were female with the average age of (61.73±9.44) years) admitted to intensive care unit of GI “L.T. Malaya Therapy National Institute of AMS of Ukraine” between January 2016 and July 2018 were investigated. Polymerase chain reaction was used to determine allele polymorphism T786C of eNOS gene. Serum level of VEGF by enzyme-linked immunosorbent assay (IBLINTERNATIONAL GMBH, Germany)was determined. After a 6-month observation period combined endpoints (afterinfarction angina, chronic heart failure, cardi-ovascular death) were assessed. Results. STEMI originated 2.58 times more often in the carriers of 786CC-genotype of eNOS gene in presence of diabetes mellitus type 2 (95% OR(1.10 – 5.88)), 2.28 times more often in smokers (95% OR (1.03 – 4.88)), 2.28 times more often – under 55 years (95% OR (1.03 – 4.88)), 3.03 times more often – in patients with unstable angina before event. Polymorphism 786СС in the eNOS gene was an independent pre-dictor of unfavorable course of post infarction period (afterinfarction an-gina, chronic heart failure, cardiovascular death) during 6-month observation period (Р=0.0029). VEGF-А level increased in the carriers of 786ТТ-genotype of eNOS gene polymorphism with STEMI, and lowlevel was observed in patients with minor 786CC-genotype. These data testifies to possible genetic determinant between VEFG-A level and eNOS gene polymorphism. Conclusion. Observed findings may show new approach to stratification of patients for unfavorable duration of postinfarction period.