Liposomal Nanoparticles for Pediatric Leukemia Therapy

Abstract

Селективна доставка протиракових агентів до ракових клітин без шкоди для здорових клітин є основною метою нової терапії лейкемії у дітей на основі наночасток. Низка досліджень показують, що рецептори ліпопротеїдів (особливо рецептор до ліпопротеїдів високої щільності) дуже активні на поверхні злоякісних лейкозних клітин, тому можуть використовуватися в якості каналів для доставки протиракових агентів. Ліпосомальний сульфат вінкристину був першою наноформацією, що отримала схвалення FDA для лікування Ph+ гострої лімфобластної лейкемії у дорослих. Діти переносять тижневу дозу 2,25 мг/м2 ліпосомального сульфату вінкристину з доказом клінічної активності, але без нейротоксичности, що обмежує дозу. Ліпосомальний доксорубіцин і пегільований (покритий поліетиленгліколем) інкапсульований в ліпосоми доксорубіцин володіють вражаючим профілем безпеки, особливо щодо гострої серцевої токсичності, при лейкозі у дітей. Пегільована формула L-аспарагінази знижує імуногенність, збільшує період напіввиведення з кровотоку і може використовуватися у пацієнтів з гіперчутливістю до непегільованих продуктів.

Селективная доставка противораковых агентов к раковым клеткам без вреда для здоровых клеток является основной целью новой терапии лейкемии у детей на основе наночастиц. Ряд исследований показывают, что рецепторы липопротеидов (особенно рецептор к липопротеидам высокой плотности) очень активны на поверхности злокачественных лейкозных клеток, поэтому могут использоваться в качестве каналов для доставки противораковых агентов. Липосомальный сульфат винкристина был первой наноформацией, получившей одобрение FDA для лечения Ph+ острой лимфобластной лейкемии у взрослых. Дети переносят недельную дозу 2,25 мг/м2 липосомального сульфата винкристина с доказательством клинической активности, но без нейротоксичности, ограничивающей дозу. Липосомальный доксорубицин и пегилированный (покрытый полиэтиленгликолем) инкапсулированный в липосомы доксорубицин обладают впечатляющим профилем безопасности, особенно в отношении острой сердечной токсичности, при лейкозе у детей. Пегилированная формула L-аспарагиназы снижает иммуногенность, увеличивает период полувыведения из кровотока и может использоваться у пациентов с гиперчувствительностью к непегилированным продуктам.

Selective delivery of anti-cancer agents to cancer cells without harming the healthy cells is a major goal of novel nanoparticle-based pediatric leukemia therapy. Some studies are show that lipoprotein receptors (especially the HDL receptor) are highly active on the surface of malignant leukemic cells, that’s why may be used as conduits for the delivery of anti-cancer agents. Liposomal vincristine sulfate was the first nanoformulation to get approval by the FDA to treat Ph+ ALL in adults. Children tolerate 2.25 mg/m2/dose of weekly liposomal vincristine sulfate with evidence for clinical activity without dose‐limiting neurotoxicity. Liposomal doxorubicin and pegylated (polyethylene glycol coated) liposome-encapsulated doxorubicin has an impressive safety profile, particularly regarding acute cardiac toxicity, in childhood leukemia. Pegylated formula of L-asparaginase decreases immunogenicity, increases circulating half-life and can be used in patients with hypersensitive to un-pegylated products.