Association of polymorphisms IRS-1 and ADIPOQ with hemodynamic and neurohumoral parameters in obese hypertensive patients

Abstract

В статье приведены результаты исследования, проведенного с целью определения возможных ассоциаций полиморфизма G972R гена субстрата инсулинового рецептора-1 (IRS-1) и полиморфизма G276T гена адипонектина (ADIPOQ) и их комбинации с кардиоваскулярным ремоделированием и нейрогуморальными расстройствами у пациентов украинской популяции с артериальной гипертензией (АГ) и ожирением (ОЖ). Обследовано 200 больных с АГ II степени и ожирением I - II степени в возрасте 45-55 лет. Использовались антропометрические, биохимические, автоматизированные методы иммунного анализа, спектрофотометрические, молекулярно-генетические методы, инструментальные, статистические методы. Установлено, что присутствие генотипов G/T + T/T G276T гена ADIPOQ у пациентов с АГ и ОЖ ассоциировано с более высокими уровнями альдостерона и плазменной активности ренина, более выраженным адипокиновым и углеводным дисбалансом, снижением общей антиоксидантной защиты, повышением уровня малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, триглицеридов, увеличением толщины интима-медиа общей сонной артерии и скорости пульсовой волны сонной артерии (СПВ ОСА) по сравнению с носителями G/G генотипа. Носители G/R + R/R генотипов G972R гена IRS-1, наряду с вышеуказанными изменениями параметров, характеризуются дополнительным снижением эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) и повышением плазменных уровней C-реактивного белка, а также интерлейкина-6. Наличие комбинации G/T + T/T генотипов G276T гена ADIPOQ с G/R + R/R генотипами G972R гена IRS-1 ассоциировано с более глубокими негативными изменениями нейрогуморальных параметров и показателей сердечно-сосудистого ремоделирования по сравнению с носителями комбинации G/G генотипов обоих полиморфных маркеров. Таким образом, в результате исследования установлено, что у пациентов украинской популяции с АГ и ОЖ полиморфизмы G276T гена ADIPOQ и G972R гена IRS-1 ассоциированы с глубокими нейрогуморальными расстройствами в большей степени связанными с прогрессированием сосудистого ремоделирования, чем ремоделирования сердца.

The article presents the results of a study conducted to determine possible associations of polymorphism G972R of the insulin receptor substrate gene - 1 (IRS-1) and polymorphism G276T of the adiponectin gene (ADIPOQ) and their combination with cardiovascular remodeling and neurohumoral disorders in patients of the Ukrainian population with arterial hypertension (AH) and obesity (OB). We examined 200 class II hypertensive patients with obesity I-II degrees aged 45-55. Anthropometric, biochemical, automated methods of immune analysis, spectrophotometric, molecular genetic methods, instrumental, statistical methods were used. It was established, in obese hypertensive patients, the presence of G/T + T/T genotypes G276T of the ADIPOQ gene was associated with higher levels of aldosterone and plasma renin activity (PRA), more pronounced adipokine and carbohydrate imbalance, decreased overall antioxidant protection, increased levels of malonic dialdehyde (MDA), diene conjugates (DC), triglycerides and intima-media thickness (CIMT), an increase of the pulse wave velocity of carotid artery (cPWV) compared with carriers of G/G genotype. Carriers of G/R + R/R genotypes G972R of the IRS-1 gene, along with the above mentioned changes in parameters, are characterized by an additional decrease in endothelium-dependent vasodilatation (EDVD) and an increase in plasma levels of C-reactive protein (CRP) and also interleukin - 6 (IL-6). The presence of combination of G/T + T/T genotypes G276T of the ADIPOQ gene with G/R + R/R genotypes G972R of the IRS-1 gene is associated with more pronounced negative changes in neurohumoral parameters and indicators of cardiovascular remodeling compared with patients, carrying a combination of G/G genotypes of both polymorphic markers. Thus, the study found that in patients of the Ukrainian population with AH and OB, polymorphisms G276T of the ADIPOQ gene and G972R of the IRS-1 gene are associated with profound neurohumoral disorders and, to a greater extent, with the progression of vascular remodeling than the cardiac one.