Ризик артеріальної гіпертензії у популяції мешканців Західної України з урахуванням клінічних, гендерних і молекулярно-генетичних предиктів

Abstract

Актуальність. На сьогоднішній день кількість дорослих осіб із гіпертензією у світі збільшилась удвічі з 650 мільйонів в 1990 році до 1,28 мільярдів у 2019 році, переважно за рахунок країн із низьким та середнім рівнем доходу. Пізня діагностика хвороби призводить до зростання захворюваності, пошкодження органів-мішеней та ранньої інвалідизації. Тому стратифікація чинників ризику хворих на гіпертензію є важливим завданням сучасної медицини. Мета роботи. Дослідити ризик появи есенційної артеріальної гіпертензії (ЕАГ) у популяції мешканців Західної України з урахуванням антропометричних, клінічно-демографічних, гендерних чинників та генетичних предиктів (NOS3, rs2070744 та GNB3, rs5443). Матеріали і методи. У дослідженні прийняло участь 100 хворих на ЕАГ і 48 практично здорових особи групи контролю, яким виконали комплекс клінічно-лабораторних обстежень. Серед чинників ризику досліджували обтяжений анамнез за серцево-судинними захворюваннями (ССЗ), наявність цукрового діабету 2 типу (ЦД2), обвід талії (ОТ), обвід стегон (ОТ), співвідношення ОТ/ОС, індекс маси тіла (ІМТ) у чоловіків (Ч) і жінок (Ж). Гени NOS3 (rs2070744) і GNB3 (rs5443) вивчали методом ПЛР в режимі реального часу. Результати. Ризик ЕАГ у популяції загалом зростає за обтяженої спадковості за ССЗ незалежно від генотипів генів NOS3 (rs2070744) та GNB3 (rs5443) майже у 3–4,5 рази, сильніше у носіїв мутаційного С-алеля гена NOS3 і Т-алеля гена GNB3 [OR= 3,10–4,29; OR(95% CI): 1,03–13,77; p≤ 0,041–0,005], за ЦД 2 типу –у 7–14 разів [OR= 7,14–14,25; OR(95% CI): 1,0–127,2; p≤ 0,043–0,006], за збільшення ОТ (Ч> 102 см, Ж> 88 см) –у 3,5–17 разів [OR= 3,45–16,67; OR(95% CI): 1,06–66,09; p≤ 0,035–0,0001]. Гендерний аналіз підтвердив вірогідність впливу на ризик ЕАГ підвищеного ОТ/ОС, але тільки у жінок (>0,85 уо) –у 4,5–51 рази [OR= 4,44–51,33; OR(95% CI): 1,10–346,9; p≤ 0,036–0,0001], сильніше уносіїв ТТ-генотипу гена NOS3та СС-генотипу гена GNB3. Збільшений ІМТ (>25,0 кг/м2) теж підвищує ризик ЕАГ у понад 6–9 разів [OR= 6,29–9,0; OR(95% CI): 1,0–83,07; p≤ 0,034–0,011], але тільки у жінок-носіїв ТТ-генотипу гена NOS3 та СС-генотипу гена GNB3 (rs5443) – у 5 разів [OR= 4,80; OR(95% CI): 1,25–18,42; p= 0,019] і 11,5 разів [OR= 11,50; OR(95% CI): 2,01–65,91; p= 0,004], відповідно. Висновки. Ризик ЕАГ у популяції мешканців Західної України зростає за обтяженої ССЗ спадковості, незалежно від генетичного чинника, за ЦД2, збільшення ІМТ, ОТ та ОТ/ОС, але тільки у жінок, сильніше у носіїв ТТ-генотипу гена NOS3та СС-генотипу гена GNB3.

Introduction. Nowadays, the number of adults with hypertension has doubled worldwide from 650 million in 1990 to 1.28 billion in 2019, mostly inlow-and middle-income countries. Late diagnosis of the disease leads to increased morbidity, target organs damage,and early disability. Therefore, risk factors stratification for patients with hypertension is an important task of modern medicine.Objective. To study the risk of essential arterial hypertension (EAH) in the population of Western Ukraine, taking into account anthropometric, clinical and demographic, gender and genetic factors (NOS3, rs2070744 and GNB3, rs5443).Materials and methods.100 patients with EAH and 48 apparentlyhealthyindividuals(the control group) participated in the study. All participantsunderwent clinical and laboratory examinations. Risk factors included a burdened anamnesis of cardiovascular disease (CVD), type 2 diabetes mellitus (DM2), waist circumference (WC), hip circumference (HC), waist-to-hip ratio (WHR), body mass index (BMI) in men (M) and women (W). GNB3(rs5443) and NOS3(rs2070744) genes genotypingwasperformed by real-time PCR. Results. The EAH risk in the population generally increaseddue to theCVD burdened heredity regardless of the NOS3(rs2070744) and GNB3(rs5443) genes genotypes by almost 3–4.5 times, with the most pronounced correlationin the mutation C-allele carriers of the NOS3gene and in T-allele carriers of the GNB3gene [OR= 3.10–4.29; OR(95% CI): 1.03–13.77; p≤ 0.041–0.005], due toDM2 –by 7–14 times [OR=7.14–14.25; OR(95% CI): 1.0–127.2; p≤ 0.043–0.006], due toincreased WC (M> 102 cm, W> 88 cm) –by 3.5–17 times [OR= 3.45–16.67; OR(95% CI): 1.06–66.09; p≤ 0.035–0.0001]. Gender analysis confirmed theassociation between increased risk of EAH and elevatedWHR, but only forwomen (>0.85 U) –by 4.5–51 times [OR= 4.44–51.33; OR(95% CI):1.10–346.9; p≤ 0.036–0.0001] in TT-genotype carriers of the NOS3 gene and in the CC-genotype carriers of the GNB3 gene. Augmented BMI (>25.0 kg/m2) also enhancedthe EAH risk by more than 6–9 times [OR= 6.29–9.0; OR(95% CI): 1.0–83.07; p≤ 0.034–0.011], but only in women with TTgenotype of the NOS3gene and the CCgenotypeof the GNB3 gene (rs5443) –by 5 times [OR= 4.80; OR(95% CI): 1.25–18.42; p= 0.019] and 11.5 times [OR= 11.50; OR(95% CI): 2.01–65.91; p= 0.004], respectively. Conclusions. The risk of EAHin the Western Ukraine population increasedwith burdenedCVD heredityregardless of genetic factors, DM2, elevated BMI, WC and WHR, but only in women, with the most pronounced correlationin the TTgenotype carriers of NOS3gene and CCgenotype patients of GNB3gene.