GLN27GLU polymorphism in the β2-adrenergic receptor gene in patients with bronchial asthma

Abstract

Мета роботи – вивчення частоти поліморфізму гена β2-адренорецептора (Gln27Glu) у хворих на бронхіальну астму (БА) та взаємозв’язку визначених генотипів із ризиком розвитку захворювання. Матеріали та методи. Обстежили 553 хворих на БА та 95 практично здорових пацієнтів. Визначення Gln27Glu поліморфізму гена β2-АР (rs1042714) здійснили за допомогою полімеразно-ланцюгової реакції з наступним аналізом рестрикційних фрагментів. Статистичний аналіз виконали за допомогою програми SPSS-17. Результати. Розподіл алелів і генотипів за Gln27Glu поліморфізмом гена β2-АР у практично здорових осіб і хворих на БА відповідав теоретично очікуваній рівновазі Харді–Вайнберга (р > 0,05). Результати аналізу частоти Gln27Glu поліморфного варіанта гена β2-АР у хворих на БА та у практично здорових осіб показали, що гетерозиготи частіше виявляли у хворих на БА порівняно з практично здоровими особами (р = 0,018). Носіїв гомозигот за мінорним алелем Glu/Glu виявляли в 1,5 раза частіше серед хворих на БА порівняно з контролем (тільки на рівні тенденції), але вірогідні відмінності не реєстрували. Розподіл генотипів за цим поліморфним варіантом в жінок і чоловіків групи контролю та хворих на БА статистично значущо не відрізнявся (р = 0,55; р = 0,47). Аналіз ризику розвитку БА показав статистично значущий зв’язок у рамках домінантної (р = 0,01), наддомінантної (р = 0,02) та адитивної (р = 0,01) моделей успадкування. Ризик розвитку БА в носіїв мінорного алеля (переважно через гетерозиготи) зростав у 1,9 раза в домінантній, в 1,6 раза – в адитивній моделі успадкування порівняно з гомозиготами за основним алелем. Висновки. Встановили статистично значущу відмінність у розподілі гомозиготних і гетерозиготних генотипів за поліморфізмом гена β2-АР (Gln27Glu) у хворих на БА та практично здорових осіб незалежно від статі. Носійство мінорного алеля у складі гетерозиготного генотипу (Gln/Glu) підвищує ризик розвитку БА порівняно з гомозиготами за основним алелем.

The aim of the study was to analyze the frequency of the polymorphism in the β2-adrenoceptor (Gln27Glu) gene in patients with bronchial asthma (BA) and to assess the association of the polymorphism with disease risks.Materials and methods. A total of 553 patients with BA and 95 apparently healthy individuals were examined. The Gln27Glu polymorphism in the β2-АR gene (rs1042714) was determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length poly-morphism analysis. Statistical analysis of the results was performed using SPSS-17 program.Results. The allele and genotype distribution of the Gln27Glu polymorphism in the β2-АR gene in apparently healthy individuals and BA patients was consistent with Hardy–Weinberg equilibrium (P > 0.05). The analysis revealed that heterozygotes for the Gln27Glu polymorphic variant in the β2-АR gene were more frequent among BA patients vs. apparently healthy individuals (P = 0.018). The minor allele homozygotes (Glu/Glu) were 1.5 times more frequent among BA patients vs. the controls only in terms of trends with-out statistical significance. There was no statistically significant difference in the genotype distribution of the studied polymorphic variant between men and women in the control group and BA patient group (P = 0.55; P = 0.47). The analysis of BA risk showed a statistically significant association within the dominant (P = 0.01), super-dominant (P = 0.02), and additive (P = 0.01) models. The minor allele carriers Glu (predominantly heterozygotes) had 1.9 times higher risk of BA in the dominant model and 1.6 times higher risk of BA in the additive model vs. the major allele homozygotes.Conclusions. The statistically significant difference in the distribution of the homozygous and heterozygous genotypes of the β2-AR gene (Gln27Glu) polymorphism was found between asthma patients and apparently healthy individuals regardless of sex. The minor allele carriers (Gln/Glu genotypes) had the higher risk of BA vs. the major allele homozygotes.