Гепатозахисна дія кріоекстракту плаценти при тетрахлорметановому ураженні печінки

Abstract

Вступ. Токсичні ураження гепатобіліарної системи є актуальною медико-соціальною проблемою у зв'язку з неухильним зростанням частоти хімічних гепатозів, що розвиваються внаслідок накопичення в організмі різноманітних ксенобіотиків. Тетрахлорметан (CCl 4 ) є одним з найбільш вивчених гепатотоксинів. Біохімічні та патоморфологічні зміни в ураженні печінки, змодельовані введенням CCl 4 , аналогічні гострому гепатиту різної етіології у людини. Як потенційний гепатопротекторний засіб нашу увагу привернув кріоконсервований екстракт плаценти (КПЕ).

Мета — охарактеризувати вплив кріоконсервованого екстракту плаценти на функціональний стан печінки щурів із тетрахлорметаном.

Матеріали і методи. Дослідження in vivo проводили на 28 щурах-самцях масою 200–220 г. Гострий CCl 4 -індукований гепатит відтворювали одноразовим введенням 50,0 % масляного розчину CCl 4 у дозі 10 мл/кг маси тіла тварини, що викликало гостру жирову дистрофію печінки. Тварин умертвляли через 24 години після введення CCl 4 . CPE вводили один раз на день протягом п'яти днів перед введенням CCl 4 . Матеріалом дослідження служили гомогенати крові та печінки. Концентрацію білірубіну в крові визначали спектрофотометричним методом. У депротеїнізованому гомогенаті хроматографічним методом досліджували вміст аденозинмонофосфорної, аденозиндифосфорної та аденозинтрифосфорної кислот.

Результати і обговорення. Встановлено, що розвиток CCl 4-індукований гепатит супроводжується формуванням холестатичного синдрому та порушенням енергетичного обміну в тканинах печінки. Про це свідчило підвищення (p < 0,001) рівня загального білірубіну в 4,7 раза та зниження (p < 0,001) енергетичного заряду на 42,6 % порівняно з показниками інтактних щурів. Профілактичне п’ятиденне застосування ЦПЕ призводило до зниження (p < 0,001) рівня загального білірубіну на 32,1 % та зниження (p < 0,001) рівня прямого та непрямого білірубіну на 10,6 % та 65,1 % відповідно, порівняно з показниками тварин з експериментальним токсичним гепатитом. Це свідчило про послаблення холестатичного синдрому і опосередковано про послаблення запальної інфільтрації на тлі цитолітичних процесів у печінці. CPE мав енергостабілізуючу дію на гепатоцити щурів із симульованим ураженням печінки тетрахлорметаном. Про це свідчило збільшення (p = 0,02) енергетичного заряду на 18,2 % порівняно з показниками в контрольній групі.

Висновки. Дослідження продемонстрували антихолестатичну та енергостабілізуючу активність кріоекстракту плаценти, що використовується як профілактичний засіб на моделі тетрахлорметан-індукованого гепатиту.

Introduction. Toxic lesions of the hepatobiliary system are an important medical and social problem due to the steady increase in the frequency of chemical hepatosis, which develops as a result of accumulation of various xenobiotics in the body. Tetrachloromethane (CCl4) is one of the most studied hepatotoxins. Biochemical and pathomorphological changes in the liver lesions modeled by the administration of CCl4 are analogous to acute hepatitis of various etiologies in humans. As a potential hepatoprotective agent, cryopreserved placenta extract (CPE) attracted our attention.

The objective is to characterize the effect of cryopreserved placenta extract on the functional state of the liver of rats with tetrachloromethane-induced damage.

Materials and Methods. In vivo study was conducted on 28 male rats weighing 200–220 g. Acute CCl4-induced hepatitis was reproduced by injecting a 50.0% oil solution of CCl4 at a dose of 10 ml/kg body weight of the animal once, which caused acute fatty liver dystrophy. Animals were sacrificed 24 hours after the administration of CCl4. CPE was administered once per day for five days before CCl4 administration. The research material was blood and liver homogenates. The concentration of bilirubin in blood was determined by the spectrophotometrical method. The content of adenosine monophosphoric, adenosine diphosphoric, and adenosine triphosphoric acids was studied in the deproteinized homogenate by chromatographic method.

Results and discussion. It was established that the development of CCl4-induced hepatitis is accompanied by the formation of a cholestatic syndrome and a disorder of energy metabolism in liver tissues. This was indicated by an increase (p < 0.001) in the level of total bilirubin by 4.7 times and a decrease (p < 0.001) in the energy charge by 42.6% compared to the indicators of intact rats. Prophylactic five-day administration of CPE led to a decrease (p < 0.001) in the level of total bilirubin by 32.1% and a decrease (p < 0.001) in the levels of direct and indirect bilirubin by 10.6% and 65.1%, respectively, compared to the indicators of animals with experimental toxic hepatitis. This indicated the weakening of the cholestatic syndrome and, indirectly, the weakening of inflammatory infiltration against the background of cytolytic processes in the liver. CPE had an energy-stabilizing effect on hepatocytes of rats with simulated tetrachloromethane liver injury. This was indicated by an increase (p = 0.02) of the energy charge by 18.2% compared to the indicators in the control group.

Conclusions. The study showed anticholestatic and energy-stabilizing activity of the cryoextract of placenta used as a prophylactic measure in the model of tetrachloromethane-induced hepatitis.