Трансформувальний фактор росту-β1 у хворих на бронхіальну астму: патогенетичні, клінічні та терапевтичні аспекти (огляд літератури та власні результати дослідження)

Abstract

Мета: аналіз літератури щодо результатів досліджень ролі трансформувального фактора росту-β1 (TGF-β1) у ремоделюванні дихальних шляхів, запаленні, клінічному перебігу, ефективності лікування у хворих на бронхіальну астму (БА), а також визначення рівня даного маркеру в крові обстежених нами пацієнтів. Матеріал та методи дослідження. Проаналізовано публікації, що містять результати досліджень щодо ролі TGF-β1 в перебігу БА. Власне вивчення вмісту в крові TGF-β1 здійснювалось за допомогою імуноферментного аналізу з використанням наборів «IBLInternational GMBH, Germany» у 553 хворих на БА та у 95 здорових осіб. Результати. Наведено дані щодо механізмів впливу TGF-β1 на процеси ремоделювання дихальних шляхів у хворих на БА. Проаналізовано його роль у розладах мікроциркуляції, продукції слизу, еозинофільному запаленні та у виразності клінічних симптомів захворювання. Визначено, що рівень експресії TGF-β1 асоційований із контролем, тяжкістю перебігу, тривалістю захворювання, проте були і суперечливі дані, які потребують подальшого вивчення. Наведено дані щодо можливостей використання TGF-β1, як маркера ремоделювання дихальних шляхів, уякості терапевтичної мішені у лікуванні хворих на БА. Детально представлено механізми впливу глюкокортикоїдів, тіотропію броміду, метилксантинів, селективних інгібіторів TGF-β1 , ресвератролу, симвастатину та монтелукасту. Встановлено вірогідно вищий його вміст в крові пацієнтів із БА (38,5 ± 0,7 пг/мл) порівняно із здоровими особами (33,9 ± 1,0 пг/мл, р = 0,007). Висновки. Виявлено достовірне підвищення рівня TGF-β1 в крові хворих БА. Важливим, на нашу думку, є диференційований аналіз вмісту даного маркера в залежності від фенотипу захворювання, що дозволить пояснити суперечливі результати різних досліджень, поглибить розуміння його патофізіологічної та клінічної ролі з метою розробки методів уповільнення ремоделювання дихальних шляхів.

The goal of our research was to analyze the role of transforming growth factor-β1 (TGF-β1 ) in airway remodeling, inflammation, clinical course, treatment efficacy in patients with bronchial asthma (BA) according to the literature data, as well as determination of this biomarkers level in the blood of BA patients. Material and research methods. The publications is containing the results of studies on the role of TGF-β1 in the course of BA have been analyzed. The level of TGF-β1 in the blood was determined within enzyme-linked immunosorbent assay using kits “IBL International GMBH, Germany” in 553 BA patients and in 95 healthy individuals. Results. The article presents data about TGF-β1 influence on the processes of airway remodeling in BA patients, its role in microcirculation disorders, mucus production, eosinophilic inflammation and severity of clinical symptoms of the disease. The level of TGF-β1 expression was associated with disease control, severity and duration of the disease, despite conflicting data that require further study. In addition, there were presented recent research data about TGF-β1 as a marker of airway remodeling and as a therapeutic target in the treatment of BA patients. Glucocorticoids, tiotropium bromide, methylxanthines, selective inhibitors of TGF-β1, resveratrol, simvastatin and montelukast and their mechanisms of influence were presented in detail. Significantly higher level of TGF-β1 in the blood of patients with BA was found (38.5 ± 0.7) pg/ml compared with healthy individuals (33.9 ± 1.0) pg /ml, p = 0.007. Conclusion. A significantly higher level of TGF-β1 was revealed in the blood of BA patients. In our opinion, a differentiated analysis of the content of this marker depending on the phenotype of the disease is important, which would explain the conflicting results of different studies, deepen understanding of its pathophysiological and clinical role in order to develop methods for slowing airway remodeling.