PvuII (rs2234693) polymorphism of the estrogen receptor alpha gene in women from Sumy oblast, Ukraine, with endometrial hyperplastic process

Abstract

Вступ. Гіперпластичні процеси ендометрія – естрогензалежні доброякісні патології матки, які є частою причиною непліддя, порушень оваріально-менструального циклу та малігнізації у рак тіла матки. Дія естрогену на ендометрій реалізується через рецептор естрогену альфа і проявляється цілим спектром біологічних змін, включаючи розмноження і ріст клітин, розвиток тканин та інші. Рецептор естрогену альфа кодується геном ESR1, який розташований на хромосомі 6q25 і має вісім екзонів та сім інтронів. Сьогодні описано близько 9 тисяч поліморфізмів гена ESR1, частина з яких пов’язана зі зміною його активності. Серед таких функціональних поліморфізмів – поліморфізм PvuII (rs2234693), який виникає внаслідок заміни тиміну (T) на цитозин (C) у першомуінтроні гена. Мета. Метою даного дослідження була оцінка частоти алельних варіантівгена рецептора естрогену альфа за PvuII поліморфізмом у пацієнток з гіперпластичними процесами ендометрія, що мешкають у Сумському регіоні України та вивчення його зв’язків з гістологічним варіантом гіперпластичних процесів ендометрія, антропометричними показниками, віковими категоріями, даними анамнезу та супутньою патологією жінок з гіперпластичними процесами ендометрія. Матеріали та методи. Геномна ДНК була виділена із зразків крові 95 жінок з гіперпластичними процесами ендометріята 80 жінок без гіперпластичних процесів ендометрія. Дослідження rs2234693 поліморфізму здійснено методом полімеразної ланцюгової реакції з наступним аналізом довжини рестрикційних фрагментів (PCR-RFLP). Математичну обробку та статистичний аналіз даних виконували за допомогою Microsoft Excelта програмного пакета «SPSSStatistics29.0 forWindows». Використовувалися дискриптивна статистика, критерій Стьюдента, методика ANOVA, критерій χ2 Пірсона. Статистично значущими вважалися результати зP< 0,05. Результати дослідження. Розподіл варіантів генотипів за PvuІІ поліморфізмом гена ESR1у жінок з гіперпластичнимипроцесами ендометріястановив: гомозиготи за основним алелем (Т/Т) – 31,6 %, гетерозиготи (Т/С) – 49,5 %, гомозиготи за мінорним алелем (С/С) –18,9 %; у жінок без гіперпластичних процесів ендометрія відповідно 30%, 52,5%, 17,5%. Різниці у розподілі генотипів у пацієнток із з гіперпластичними процесами ендометріяі жінок без гіперпластичних процесів ендометріяне виявлено (χ2= 0,163, P= 0,922). Не виявлено асоціацій між PvuІІ поліморфізмом та гістологічним варіантом гіперпластичних процесів ендометрія (χ2= 4,14, P= 0,387), антропометричними показниками пацієнтів (P>0,05), віковими групами (χ2 = 2,98,P= 0,560), даними анамнезу (P> 0,05), супутньою генітальноюта екстрагенітальною патологіями (P> 0,05). Висновки. Відсутня різниця у розподілі генотипів Т/Т, Т/С, С/Сза PvuІІ поліморфізмомгенарецептора естрогену альфа у пацієнток Сумського регіону України, що мають гіперпластичні процеси ендометріята жінок безгіперпластичних процесів ендометрія. Немає залежностіміж варіантомгенотипу за вивченим поліморфізмом і гістологічним варіантом гіперпластичних процесів ендометрія, антропометричним показниками, віковими групами, даними анамнезу, супутньою генітальною та екстрагенітальною патологіямиу пацієнтів.

Introduction. The endometrial hyperplastic process is an estrogen-dependent benign condition of the uterus, which is frequently a cause of infertility, ovarian-menstrual cycle disorders, and malignant transformation into uterine cancer. The effect of estrogen on the endometrium is realized through the estrogen receptor alpha. It is manifested by a whole range of biological changes, including cell reproduction and growth, tissue development, etc. Estrogen receptor alpha is encoded by the ESR1 gene, which is located on chromosome 6q25 and has eight exons and seven introns. Today, about 9,000 polymorphisms of the ESR1 gene have been described, some of which are associated with gene activity changes. Such functional polymorphisms include the PvuII polymorphism (rs2234693), which occurs due to the substitution of thymine (T) for cytosine (C) in the first intron of the gene. Objective. The purpose of this study was to assess the frequency of allelic variants of the estrogen receptor alpha gene for the PvuII polymorphism in patients with endometrial hyperplastic process living in the Sumy Oblast of Ukraine and to study its relationship with the histological variant of endometrial hyperplastic process, anthropometric parameters, age categories, medical history, and concomitant diseases. Materials and Methods. Genomic DNA was isolated from blood samples of 95 women with endometrial hyperplastic processes and 80 healthy women. The rs2234693 polymorphism was studied using a polymerase chain reaction with subsequent restriction fragment length polymorphism analysis (PCR-RFLP). The data were processed and statistically analyzed with Microsoft Excel and SPSS Statistics 29.0 for Windows software package. Descriptive statistics, Student's test, ANOVA method, and Pearson's chi-squared test were used in this study. Results with P < 0.05 were considered statistically significant. Results. The distribution of genotype variants for the PvuII polymorphism of the ESR1 gene in women with endometrial hyperplastic process was: homozygotes for the major allele (T/T) –31.6%, heterozygotes (T/C) –49.5%, homozygotes for the minor allele (C/C) –18.9%; in the controlgroup, these values were 30%, 52.5%, and 17.5%, respectively. There was no difference in the distribution of genotypes in patients with endometrial hyperplastic processes healthy women (χ2= 0.163, P = 0.922). No associations were found between the PvuII polymorphism and the histological variant of endometrial hyperplastic processes (χ2=4.14, P = 0.387), anthropometric parameters (P > 0.05), age (χ2= 2.98, P = 0.560), medical history (P > 0.05), or concomitant genital and extragenital conditions (P > 0.05).Conclusions. There was no difference in the distribution of T/T, T/C, and C/C genotypes for the PvuII polymorphism in the estrogen receptor alpha gene between patients with the endometrial hyperplastic process and the control group. There was no correlation between the genotype variant for the studied polymorphism and the histological variant of the endometrial hyperplastic process, anthropometric parameters, age, medical history, or concomitant genital and extragenital conditions in patients of the Sumy Oblast, Ukraine.