Alpha-adducin 1 (ADD1) gene, clinical-demographic and metabolic predictors of arterial hypertension and chronic kidney disease in Western Ukraine population

Abstract

Актуальність. Хронічна хвороба нирок (ХХН) є глобальною проблемою громадської охорони здоров’я, яка охоплює близько 10% населення планети. На сьогодні, недостатньо дослідженою є генетична схильність до розвитку ХХН у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ). Тому пошук ранніх предикторів ХХН за АГ є актуальним завданням сучасної медицини. Мета роботи: дослідити ризик есенційної артеріальної гіпертензії (ЕАГ) і ХХН у популяції мешканців західної України (Буковина) з урахуванням окремих демографічних, клінічних та антропометричних параметрів, статі та гена альфа-аддуцину 1 (ADD1; rs4961). Матеріалиі методи. У дослідженні прийняло участь 100 хворих на ЕАГ і 60 практично здорових групи контролю, яким виконали комплекс клінічно-лабораторних обстежень. Серед чинників ризику досліджували обтяжений анамнез за серцево-судинними захворюваннями (ССЗ), наявність цукрового діабету 2 типу (ЦД2), обвід талії (ОТ), обвід стегон (ОТ), співвідношення ОТ/ОС, індекс маси тіла (ІМТ) у чоловіків (Ч) і жінок (Ж). ХХН встановлювали за швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) за формулою CKD-EPI з урахуванням рівнів креатиніну (кр) і цистатину-С (цис) крові (KDIGO, 2024). Ген ADD1 (rs4961) вивчали методом ПЛР в режимі реального часу. Результати. Ризик ЕАГ зростає за обтяженої спадковості за ССЗ – у 4 рази (95% CI:1,15–13,88; р=0,027), у курців носіїв GG-генотипу гена ADD1 (rs4961) – у понад 8,5 разів (OR=8,67; 95% CI:1,04–72,32; р=0,02), за гіперцистатинемії-С (≥1,1мг/л) у носіїв T-алеля гена ADD1 (rs4961) – майже у 2,5 рази, але вірогідно тільки у жінок – у 4,67 разу (OR95% CI:1,19–18,33; p=0,033). GG-генотип гена ADD1 підвищує ризик ХХН (за ШКФцис) у хворих на ЕАГ чоловіків у 2,67 разу (OR95% CI:1,0–7,34; р=0,047). Ризик ЕАГ підвищується незалежно від поліморфних варіантів гена ADD1(rs4961) (дещо сильніше у осіб із мутаційним Т-алелем) за ожиріння у 3,37 і 12 разів (95% CI:1,23–9,24; р=0,014 і 95% CI:2,24–64,29; р=0,001), за збільшення ОТ (Ж >88 см, Ч >102 см) – у 4,14 і 45 разів (95% CI:1,49–11,48; р=0,006 і 95% CI:7,34–275,8; р<0,001), за зростання ІМТ ≥25,0 кг/м² і ОТ/ОС >0,85 уо, але тільки у жінок – у 5,78–9,90 і 30,33–60,67 разу (95% CI:1,12–56,96; р≤0,029–0,008 і 95% CI:5,58–659,3; р<0,001) відповідно. Висновки. Ризик ЕАГ у популяції західної України зростає за обтяженої ССЗ спадковості, куріння, гіперцистатинемії-С у носіїв T-алеля гена ADD1 (rs4961), за збільшення ІМТ, ОТ та ОТ/ОС.GG-генотип гена ADD1 підвищує ризик ХХН у хворих на ЕАГ чоловіків.

Introduction. Chronic kidney disease (CKD) is a global public health problem affecting about 10% of the population worldwide. Nowadays, the genetic predisposition to CKD development in patients with arterial hypertension (AH) is studied insufficiently. Therefore, the search for early CKD predictors due to hypertension is on the cutting edge of contemporary medicine. Objectives: to evaluate the risk of essential AH(EAH) and CKD in the population of Western Ukraine (North Bukovina) based on some demographic, clinical, and anthropometric data, gender, and alfa adducin 1 gene (ADD1; rs4961). Materials and methods. 100 patients with EAH and 60practically healthy (control group) participated in the study. All participants underwent clinical and laboratory examinations. Among the risk factors, a burdened anamnesis of cardiovascular disease (CVD), type 2 diabetes mellitus (DM2), waist circumference (WC), hip circumference (HC), waist-to-hip ratio (WHR), body mass index (BMI) in men (M) and women (W)were studied. CKD was defined by glomerular filtration rate (GFR) according to the CKD-EPI equation, taking into account creatinine (cr) and cystatin-C (cys) blood levels (KDIGO, 2024). ADD1 (rs4961) gene polymorphism genotyping was performed by real-time PCR. The results. The risk of EAH is 4 times higher with burdened (95% CI:1.15-13.88; p=0.027), 8.5 times higher –in the smokers who are carriers of the GG-genotype of the ADD1 gene (rs4961) (OR=8.67; 95% CI:1.04–72.32; p=0.02), almost 2.5 times higher – with hypercystatinemia-С (≥1.1 mg/l) in T-allele carriers (rs4961), but the difference is significant only in women – by 4.67 times (95% CI:1.19–18.33; p=0.033). The GG-genotype of the ADD1 gene (rs4961) increases the CKD risk in EAH men by 2.67 times (95% CI:1.0–7.34; p=0.047). The EAH risk increases regardless of ADD1 gene polymorphic variants (somewhat stronger in patients withmutated T-allele) in subjects with obesity –by3.37 and 12 times (95% CI:1.23–9.24; p=0.014 and 95% CI:2.24–64.29; p=0.001), in subjects with increased WC (W >88 cm, M>102 cm) – by 4.14 and 45 times (95% CI:1.49–11.48; p=0.006 and 95% CI:7.34–275.8; p<0.001), in subjects with increased BMI (≥25.0 kg/m²) and WHR (>0.85 U) – but only in women – by 5.78–9.90 and 30.33–60.67 times (95% CI:1.12–56.96; p≤0.029–0.008 and 95% CI:5.58–659.3; p<0.001), respectively. Conclusions. The risk of EAH in the Western Ukraine population increases with burdened CVD heredity, smoking, hypercystatinemia-Сin T-allele carriers of the ADD1 gene (rs4961), BMI, WC, and WHR elevation. The GG-genotype of the ADD1 gene increases the CKD risk in hypertensivemen.