Please use this identifier to cite or link to this item: http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/38830
Or use following links to share this resource in social networks: Recommend this item
Title Розподіл поліморфізмів VDR-гена в українського населення та пошук їх зв’язку із розвитком атеротромботичного інсульту
Authors Obukhova, Olha Anatoliivna  
ORCID http://orcid.org/0000-0002-2104-8412
Keywords ген рецептора вітаміну D
ген рецептора витамина D
Vitamin D receptor gene
поліморфні варіанти FokI, BsmI, ApaI, TaqI
полиморфные варианты FokI, BsmI, ApaI, TaqI
polymorphic variants FokI, BsmI, ApaI, TaqI
ішемічний атеротромботичний інсульт
ишемический атеротромботический инсульт
atherotrombotic ischemic stroke
Type Synopsis
Date of Issue 2014
URI http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/38830
Publisher ВВП "Мрія-1"
License
Citation Обухова, О.А. Розподіл поліморфізмів VDR-гена в українського населення та пошук їх зв'язку із розвитком атеротромботичного інсульту [Текст] : автореферат... канд. біолог. наук, спец.: 03.00.15 - генетика / О. А. Обухова. — К. : ДУ Нац. науковий центр радіаційної медицини, 2014. — 20 с.
Abstract Дисертація присвячена дослідженню частот алелів та генотипів поліморфних варіантів FokI, BsmI, ApaI і TaqI гена рецептора вітаміну D у населення Сумської області та пошуку асоціацій генотипів із розвитком ішемічних інсультів. Встановлено частоти алелів і генотипів поліморфних варіантів FokI, BsmI, ApaI і TaqI гена VDR у представників української популяції і вперше досліджено їх асоціацію з ішемічним атеротромботичним інсультом. З’ясовано, що в осіб з генотипами F/F, b/b, a/a, a/A, і T/T існує асоціація між наявністю артеріальної гіпертензії та розвитком ішемічного інсульту. Доведено зв'язок між поліморфізмами гена VDR і порушеннями ліпопротеїнового обміну і коагуляції крові у хворих на ішемічний інсульт. У групі хворих на інсульт чоловіки-гомозиготи A/A поліморфного варіанту ApaI мали нижчі показники ліпопротеїнового обміну (холестерол у складі ліпопротеїдів різної густини: низької – 2,51±0,26 ммоль/л, дуже низької – 0,59±0,06 ммоль/л, та високої – 1,16±0,06 ммоль/л; тригліцериди – 1,30±0,14 ммоль/л, індекс атерогенності – 3,13±0,57), ніж пацієнти з генотипами a/A і a/a, а у гомозигот B/B поліморфного варіанту BsmI рівень холестеролу у складі ліпопротеінів дуже низької густини (0,53±0,06 ммоль/л) і тригліцеридів (1,17±0,14 ммоль/л) був нижчим, ніж у носіїв генотипів b/B і b/b. Додаткові чинники, а саме стать, артеріальний тиск, цукровий діабет, паління і гіперкоагуляція крові, мали вплив на зв'язок поліморфного варіанту ApaI з дисліпопротеїнемію атерогенного характеру. Встановлено, що генотипи f/f і B/B поліморфних варіантів FokI та BsmI асоційовані з гіперкоагуляційним синдромом у хворих, що перенесли ішемічний інсульт. Ризик розвитку синдрому гіперкоагуляції крові у 2,7 рази вищий у пацієнтів-гомозигот за А-алелем поліморфного варіанту АраІ, ніж у гомозигот за a-алелем. Доведено відсутність асоціації між показниками індексу маси тіла, паління і цукрового діабету окремо з розвитком ішемічного інсульту у випадку різних варіантів генотипів поліморфних варіантів гена VDR. Виявлено асоціацію між ішемічним атеротромботичним інсультом та поліморфним варіантом G-7A гена MGP у осіб жіночої статі. У жінок-гомозигот за мінорним алелем A/A ризик інсульту у 6,6 разів вищий, ніж у носіїв основного алеля (G/A+G/G). Виявлено асоціацію поліморфного варіанту G-7A гена MGP з ішемічним інсультом в осіб з мінорним алелем поліморфних варіантів FokI і АраІ гена VDR. Ризик виникнення ішемічного атеротромботичного інсульту в осіб з генотипом A/A (G-7A) гена MGP у 4,9 раза вищий ніж у носіїв мінорного алеля за поліморфним варіантом FokI і в 4,5 раза вищий за поліморфним варіантом АраІ гена VDR ніж у гомозигот за основним G-алелем.
Диссертация посвящена исследованию частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов FokI, BsmI, ApaI і TaqI гена рецептора витамина D среди населения Сумской области и поиску ассоциаций генотипов с развитием ишемических инсультов. Установлены частоты алелей и генотипов полиморфных вариантов FokI, BsmI, ApaI и TaqI гена VDR у представителей сумской популяции и впервые исследована их ассоциация с ишемическим атеротромботическим инсультом. У лиц с генотипами F/F, b/b, a/a, a/A, и T/T установлена связь между артериальной гипертензией и развитием ишемического атеротромботического инсульта. Показана связь между полиморфными вариантами гена VDR и нарушениями липопротеинового обмена и коагуляции крови у больных с ишемическим атеротромботическим инсультом. У мужчин-гомозигот A/A полиморфного варианта ApaI, с ишемическим инсультом, регистрировались низкие показатели липопротеинового обмена (холестерин в составе липопротеинов разной плотности: низкой – 2,51 ± 0,26 ммоль/л, очень низкой – 0,59±0,06 ммоль/л, и высокой – 1,16±0,06 ммоль/л; триглицериды – 1,30±0,14 ммоль/л, индекс атерогенности – 3,13±0,57), чем у пациентов с генотипами a/A и a/a, а у гомозигот B/B полиморфного варианта BsmI уровень холестерола в составе липопротеинов очень низкой плотности (0,53±0,06 ммоль/л) и триглицеридов (1,170±0,14 ммоль/л) был ниже, чем у носителей b/B и b/b генотипов. На ассоциацию полиморфного варианта ApaI с дислипопротеинемией атерогенного характера влияли такие факторы как пол, артериальное давление, сахарный диабет, курение и гиперкоагуляция крови. Установлено, что генотипы f/f и B/B полиморфных вариантов FokI и BsmI ассоциированы с гиперкоагуляционным синдромом у больных с ишемическим инсультом. У гомозигот f/f с ишемическим инсультом регистрировали повышенное тромбиновое время (17,7±0,65 сек.) и уменьшение скорости спонтанного фибринолиза (466,8±5,5 хв.) по сравнению с носителями генотипов F/F і F/f, а у гомозигот B/B регистрировали сниженное протромбиновое время (8,69±0,35 сек.) и тромбиновое время (15,0±0,48 сек.) и увеличение скорости спонтанного фибринолиза (489,2±8,3 мин.) по сравнению с больными с генотипами b/b і b/B. Риск развития синдрома гиперкоагуляции крови в 2,7 раза выше у пациентов-гомозигот по А-аллелю полиморфного варианта АраI, чем у гомозигот по a-аллелю. Доказано отсутствие связи между показателями индекса массы тела, курения и сахарного диабета отдельно с развитием ишемического инсульта в случае разных генотипов полиморфных вариантов гена VDR. Выявлена ассоциация между ишемическим атеротромботическим инсультом и полиморфным вариантом G-7A гена MGP у лиц женского пола. У женщин-гомозигот по минорному аллелю A/A риск инсульта в 6,6 раза выше, чем у носителей основного аллеля (G/A+G/G). У лиц с генотипом А/А по полиморному варианту G-7A гена MGP отмечается риск развития ишемии головного мозга, если они являются носителями минорного аллеля полиморфных вариантов FokI и АраІ гена VDR. Величиа риска ишемического атеротромботического инсульта у лиц с генотипом A/A (G-7A) гена MGP в 4,9 раза выше, чем у носителей минорного по полиморфному варианту FokI и в 4,5 раза выше по полиморфному варианту АраІ гена VDR, чем у гомозигот по основному G-аллелю.
The dissertation is devoted to the study of the frequencies of alleles and genotypes of FokI, BsmI, ApaI, and TaqI polymorphic variants of the vitamin D receptor gene in the population of Sumy region and the search of association of these genotypes with the development of ischemic stroke. It is the first time allelic and genotypic frequencies of polymorphic variants (FokI, BsmI, ApaI, TaqI) of the VDR gene in the Ukrainian population were studied. The influence of single nucleotide polymorphisms in vitamin D receptor gene on the clinical characteristics of ischemic stroke was investigated. The influence of single nucleotide polymorphisms of vitamin D receptor gene on the clinical characteristics of atherothrombotic ischemic stroke was studied. It was determined that in patients who have F/F, b/b, a/a, a/A, and T/T genotypes, statistically significant association between hypertension and IS development exists. There was a relationship between VDR gene polymorphism and impaired lipoprotein metabolism and blood coagulation in patients with ischemic stroke. Patients with stroke male homozygotes A/A polymorphic variant ApaI had lower rates lipoprotein metabolism (cholesterol in lipoprotein composition of different densities: low – 2.51±0.26 mmol/L, very low – 0.59±0.06 mmol/L, and high – 1.16±0.06 mmol/L; triglycerides – 1.30±0.14 mmol/L, atherogenic index – 313±0.57), than patients with genotypes a/A and a/a, and in homozygotes B/B polymorphic variant BsmI, cholesterol as part of lipoproteins very low density (0.53±0.06 mmol/L) and triglycerides (1.17±0.14 mmol/L) was lower than in carriers of genotype b/B and b/b. Additional factors, such as sex, blood pressure, diabetes, smoking, and blood hypercoagulation, had an impact on association of ApaI polymorphisms with atherogenic dyslipidemia. It was established that the genotypes f/f and B/B polymorphisms FokI and BsmI associated with the hypercoagulable syndrome in patients with ischemic stroke. In homozygotes f/f with ischemic stroke, elevated thrombin time (17.7±0.65 sec.) and decrease in the rate of spontaneous fibrinolysis (466.8±5.5 min.) were recorded in contrast to carriers of genotypes F/F and F/f, and in homozygotes B/B decreased prothrombin time (8.69±0.35 sec.) and thrombin time (15.0±0.48 sec.) and increase the speed of spontaneous fibrinolysis (489.2±8.3 min.) versus b/b and b/B genotypes were recorded. The risk of developing of blood hypercoagulation syndrome was 2.7 times higher in patients homozygous for the A-allele polymorphism AрaI than in homozygotes for the a-allele. It was proven that no association exists between body mass index, smoking and diabetes separately with genotypes of polymorphic variants of the VDR gene and ischemic stroke. An association between ischemic stroke and polymorphic variants of G-7A for MGP gene in females was revealed. It was shown that women with a minor allele homozygote A/A have risk for stroke in 6.6 times is higher than the carriers of main allele (G/A+G/G). Risk of ischemic stroke in patients with genotype A/A polymorphism G-7A gene MGP in 4.9 and 4.5 times is higher than that of homozygotes for the main G-allele in patients with minor allele for FokI and ApaI polymorphic variants of gene VDR.
Appears in Collections: Автореферати

Views

Canada Canada
1
China China
16
Czechia Czechia
3
France France
1
Germany Germany
1441865
Greece Greece
8316
Ireland Ireland
256937
Lithuania Lithuania
1
Russia Russia
7
Singapore Singapore
11392662
Sweden Sweden
1
Tanzania Tanzania
1
Ukraine Ukraine
5728659
United Kingdom United Kingdom
2867100
United States United States
44480936
Unknown Country Unknown Country
41

Downloads

China China
385413
Czechia Czechia
2
France France
3
Germany Germany
3
Hungary Hungary
1
Lithuania Lithuania
1
Netherlands Netherlands
1
Russia Russia
7
Switzerland Switzerland
1
Ukraine Ukraine
66176622
United Kingdom United Kingdom
2867098
United States United States
66176552
Unknown Country Unknown Country
53

Files

File Size Format Downloads
Obuhkova_Polimorphizm_genu_VDR.pdf 596,59 kB Adobe PDF 135605757

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.