Наследственные мото-сенсорные нейропатии: эпидемиологические и клинико-генетические аспекты

Abstract

У статті розглянуті епідеміологічні та клініко-генетичні аспекти спадкових мото-сенсорних нейропатій (НМСН) – гетерогенної групи спадкових захворювань периферичних нервів, вираженим клінічним поліморфізмом, різним типом спадкоємства, особливостями електронейроміографічних і морфогистохимічних змін; хронічною повільно прогресуючим перебігом. Поширеність НМСН складає 10-40:100тис. населення з істотними відмінностями в окремих популяціях. Клінічно основні форми НМСН виявляються слабкістю і атрофією м'язів кінцівок, зниженням чутливості в кінцівках, зміною форми стопи, повільним прогресом. Сучасна класифікація НМСН грунтується на даних електрофізіологічних морфологічних методів дослідження та характеру поразки периферичних нервів. Виділяють демієлінізуючий, аксональний і проміжний типи НМСН. До теперішнього часу картіровано більше 40 локусов, що відповідають за НМСН; ідентифіковано більше 29 генів, мутації в яких приводять до розвитку захворювання. Найчастіше молекулярно-генетичні дефекти відбуваються в білках: периферичного мієліну гена РМР 22, мієліну гена Р0, коннексина 32, чинника раннього зростання 2 (EGR 2). Найбільше значення в запобіганні НМСН в подальших поколіннях набуває рання діагностика захворювання.

В статье рассмотрены эпидемиологические и клинико- генетические аспекты наследственных мото-сенсорных нейропатий (НМСН) – гетерогенной группы наследственных заболеваний периферических нервов, выраженным клиническим полиморфизмом, различным типом наследования, особенностями электронейромио- графических и морфогистохимических изменений; хроническим медленно прогрессирующим течением.Распространенность НМСН составляет 10-40:100тыс. населения с существенными различиями в отдельных популяциях. Клинически основные формы НМСН проявляются слабостью и атрофией мышц конечностей, снижение чувствительности в конечностях, изменением формы стопы, медленным прогрессированием. Современная классификация НМСН основывается на данных электрофизиологических морфологических методов исследования и характере поражения периферических нервов. Выделяют демиелинизирующий, аксональный и промежуточный типы НМСН. К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за НМСН; идентифицировано более 29 генов, мутации в которых приводят к раз- витию заболевания. Наиболее часто молекулярно-генетические дефекты происходят в белках: периферического миелина гена РМР 22, миелина гена Р0, коннексина 32, фактора раннего роста 2 (EGR 2). Наибольшее значение в предупреждения НМСН в последующих поколениях приобретает ранняя диагностика заболевания.

Introduction. The epidemiological, clinical-genetic aspects of hereditary motor-sensory neuropathy (HMSN) have been considered in the article. HMSN are the heterogeneous group of hereditary diseases characterized by the injury of the axon and myelin sheath of peripheral nerves; HMSN manifest a marked significant clinical polymorphism with a broad distinction of phenotype; different type of inheritance; features of the clinical course, electroneuromyographic and morfohistochemical changes; chronic slowly progressive course. NMSN epidemiologyis characterized by a broad prevalence in all world populations and makes up ranging from 10 to 40 morbid events by 100 000 people with significant differences in distinct populations. The basic NMSN clinical manifestations are muscle weakness and atrophy, predominantly in the distal lower extremities, extending as far as disease development in the distal upper extremities; moderate decrease in sensitivity; changing of the foot shape; gradual onset and slow progress with the development of significant defect within 1-2 decades. At the present more than 29 genes in which mutations lead to HMSN development have been identified. According to the classification by Dyck PJ and Lambert EH 7 types of NMSN are specified. Taking in account conduction velocity (СV) in motor fibers of the median nerve in accordance with Harding and Thomas NMSN types are distinguished: 1) demyelinating (SV <38 m/s); 2) axonal (SV > 38 m/s) 3) intermediate (SV 25-45 m/s). Discussion In consideration of that at the present NMSN pathogenetic therapy methods have not been developed early diagnosis and disease prevention in following generations have great important in disease prevention that causes the necessity of their further study and refinement of an integrated clinical and genetic testing of this disease.