Аналіз результатів лікування та змін рівня свідомості у хворих із черепно-мозковою травмою залежно від генотипів за -675 4G/5G поліморфізмом гена інгібітора активатора плазміногена 1-го типу

Abstract

Черепно-мозкова травма є важливою проблемою сучасної клінічної медицини, що має не лише медичну, а й соціальну значущість. На окрему увагу заслуговує такий важливий аспект перебігу черепно-мозкової травми, як дослідження динамічних змін рівня свідомості у потерпілих для подальшого прогнозування результатів лікування з урахуванням асоціативних зв’язків із генетичними факторами. Метою нашого дослідження було проаналізувати зміни рівня свідомості та результати лікування 200 хворих із черепно-мозковою травмою залежно від генотипу за -675 4G/5G поліморфізмом гена інгібітора активатора плазміногена 1-го типу. Установлено, що наявність генотипу 4G/5G за досліджуваним поліморфізмом асоціювалася із повільною динамікою відновлення свідомості за шкалою ком Глазго порівняно із генотипами 4G/4G і 5G/5G. Результати лікування хворих за шкалою наслідків Глазго значуще відрізнялися у носіїв із різними варіантами генотипів за -675 4G/5G поліморфізмом гена інгібітора активатора плазміногена 1-го типу, більш несприятливі щодо одужання були результати лікування були у пацієнтів із генотипами 4G/4G і 4G/5G за досліджуваним поліморфізмом.

Introduction. Traumatic brain injury (TBI) is an important problem in modern clinical medicine having not only medical, but also social significance. In recent years, the incidence of TBI has increased and accounts for 25 to 80 % of all central nervous system diseases. Despite all significant achievements of modern medicine and numerous scientific studies on this problem, TBI remains one of the leading mortality and disability factors for working population. According to the data of recent investigations, TBI is the top mortality cause among young and middleage subjects, leaving behind tumors and vascular diseases. Lately, association studies of TBI course depending on genetic factors have developed especially. Special attention should be paid to a very significant TBI notion – patients’ altered states of consciousness – in order to make prognosis for further treatment. The purpose of our study was to analyze altered states of consciousness and outcomes in patients with TBI in dependence on genotypes for -675 4G/5G polymorphism of РАІ-1 gene. Materials and Methods. The study is based on the investigation of 200 patients with an isolated TBI, who were undergoing hospital treatment at the neurosurgery department at Sumy Regional Clinical Hospital in 2011–2013 and had been admitted within the first 3 days after the injury. To evaluate TBI clinical course in patients, the Glasgow Coma Scale (GCS) was used. Altered states of consciousness in TBI patients were assessed by means of GCS over time: on admission, 3-rd, 7-th and 14-th day. Statistical analysis of the results was performed using SPSS-17 program. To manage the task we divided the patients into two groups depending on evaluation of consciousness and trauma severity by means of GCS on admission. The first group consisted of 81 patients with minor craniocerebral injuries (MTBI). The second group (STBI) involved 119 patients. The average age of the patients was 39 ± 0.81. -675 4G/5G allelic polymorphism (rs 1799768) in the promotor of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene was studied by polymerase chain reaction with subsequent analysis of restriction fragment length polymorphism. The outcomes were assessed by means of modified Glasgow Outcome Scale (GOS) on the final day of the study (14-th day). Discussion. It was established that 4G/5G genotype for -675 4G/5G polymorphism of PAI-1 gene was associated with slow consciousness recovery as assessed by GCS in comparison with 4G/4G and 5G/5G genotypes. The outcomes assessed by GOS were significantly different in carriers with different genotypes of the studied polymorphism. The patients with 4G/4G and 4G/5G genotypes had worse results. Thus, during treatment it is reasonable to take into account genetic factors that can influence the course of injury and outcomes.

Черепно-мозговая травма является важной проблемой современной клинической медицины, имеет не только медицинское, но и социальное значение. Отдельного внимания заслуживает такой важный аспект течения черепно-мозговой травмы, как исследование динамических изменений уровня сознания у пострадавших для дальнейшего прогнозирования результатов лечения с учетом ассоциативных связей с генетическими факторами. Целью нашего исследования было проанализировать изменения уровня сознания и результаты лечения 200 больных с черепно-мозговой травмой в зависимости от генотипа по -675 4G/5G полиморфизму гена ингибитора активатора плазминогена 1-го типа. Установлено, что наличие генотипа 4G/5G по исследуемому полиморфизму ассоциировалось с медленной динамикой восстановления сознания по шкале ком Глазго в сравнении с генотипами 4G/4G и 5G/5G. Результаты лечения больных по шкале исходов Глазго значимо отличались у носителей с различными вариантами генотипов по -675 4G/5G полиморфизму гена ингибитора активатора плазминогена 1-го типа, более неблагоприятные выздоровлению были результаты лечения у пациентов с генотипами 4G/4G и 4G/5G по исследуемому полиморфизму.