Molecular aspectsof the bone metastastases developmentinprostate cancer

Abstract

Представлена робота присвячена актуальному питанню сучасної медицини – молекулярним механізмам та факторам розвитку кісткових метастазів злоякісних пухлин, зокрема раку передміхурової залози. У ході дослідження були проаналізовані положення літературних джерел останніх років щодо процесів формування кісткових метастазів раку передміхурової залози та експресії окремих маркерів у її тканині. Зокрема було всебічно розглянуто класичну концепцію seedandsoil, котра описує феномен тропності циркулюючих метастатичних клітин до певного мікрооточення та викликає розвиток специфічних за локалізацією метастазів. Були узагальнені та порівняні погляди на молекулярно-генетичні основи впливу експресії андрогенових рецепторів неопластичних клітин на розвиток саме остеобластичного типу метастазів, причини та молекулярні механізми розвитку кастраційно-резистентного раку передміхурової залози. Автори розглянули та узагальнили теоретичні знання, що описують участь білків р53, Вах та активованої каспази 3 в апоптозі, процеси неоангіогенезу та ре-моделювання сполучнотканинного компоненту пухлин із залученням матриксної металопротеїнази 1, особливості присутності колагену 1 типу та іншого остеобластичного маркеру остеонектину в неопластичній тканині та роль запалення у процесах метастазування. Також було висвітлено функції білків теплового шоку із молекулярними масами 70 та 90 кДа та їх роль у пухлинній та метастатичній тканині. Таким чином проведене дослідження доповнює та узагальнює дані, що стосуються процесів розвитку кісткових метастазів раку передміхурової залози. У ході дослідження було всебічно проаналізовано молекулярно-генетичні особливості раку передміхурової залози за його метастатичного поширення.This review is devoted to the topical issue of modern medicine the molecular mechanisms and factors for the development of bone metastases of malignant tumors, in particular prostate cancer. The recent publication on the formation and progression of prostate cancer bone metastases were analyzed in this study. The expression of some molecular markers in tumor and metastatic tissue and their role in tumor progression were also analyzed in this study. A common concept for the development of specific metastases is a seed and soiltheory. According to this concept, circulating cancer cells recognize some organs as the optimal microenvironment for their development. However, the molecular mechanisms of this phenomenon remain unknown. Molecular and genetic features of the androgen receptors expression in the tumor and their role in metastatic tissue were summarized and compared in this study. We also demonstrated the effect of these receptors on the development of osteoblastic metastases and castration-resistant prostate cancer. Authors analyzed and summarized data about the role of p53 protein, Bax and activated caspase 3 in apoptosis, mechanisms of neoangiogenesis and remodeling of tumor connective tissue with matrix metalloproteinase 1, the presence of collagen type I and osteonectin in neoplastic tissues and the role of inflammation in metastasis development. Functions of heat shock proteins with molecular masses of 70 and 90 kDa and their role in tumor and metastatic tissue were also analyzed. Thus, the study complements and summarizes the data on the development of bone metastases of prostate cancer. The study analyzed the molecular characteristics of prostate cancer during its metastatic spread.