Поліморфізм генів цитокінів у хворих на ВІЛ- інфекцію

Abstract

Наведені результати розподілу генотипів поліморфних локусів генів IL-4 (-590C/T), IL-10 (-592C/А), TNF-α (-308G/A) серед українців, що живуть із ВІЛ. Встановлено, що як серед хворих, так і серед практично здорових осіб частота алельних варіантів генів цитокінів характеризується домінуванням гомозигот за основним алелем. Проте серед осіб із ВІЛ спостерігається достовірна різниця у характері носійства генних альтернант, пов’язана зі статтю. Визначено, що несприятливими щодо інфікування вірусом є мінорні генотипи генів IL-4, IL-10 і гетерозиготний варіант TNF-α. Уведення у дослідження осіб із групи високого ризику зараження надало змогу підтвердити протекторну асоціацію носійства генотипу C/С гена IL-10 серед чоловіків.

Представлены результаты распределения генотипов полиморфных локусов генов IL-4 (-590C/T), IL-10 (-592C/А), TNF-α (-308G/A) среди украинцев, которые живут с ВИЧ. Установлено, что как среди пациентов, так и среди практически здоровых лиц частота аллельных вариантов генов цитокинов характеризуется доминированием гомозигот по основному аллелю. Однако среди лиц с ВИЧ наблюдается достоверная разница в характере носительства генных альтернант, связанная с полом. Определено, что неблагоприятными для инфицирования вирусом являются минорные генотипы генов IL-4, IL-10 и гетерозиготный вариант TNF-α. Введение в исследование лиц из группы высокого риска заражения дало возможность подтвердить протекторную ассоциацию носительства генотипа C/С гена IL-10 среди мужчин.

Our aim was to study distribution character of the allelic variants of cytokines genes in HIV-infected Ukrainians. Data for the study were DNA samples, received from 200 inhabitants of Ukraine: 78 HIV-infected, 22 HIV-negative individuals from the group of high risk of contamination, 100 healthy blood donors. IL-4 (-590C/T), IL-10 (-592C/A) and TNF-α (-308G/A) genes polymorphisms detection was made with the PCR-RLFP method. By analysis of frequency of IL-4 gene allelic variants, we discovered that homozygotes by the main allel were the dominant variant. Among people with HIV T/T minor gene carriers were 4.5 more often met in comparison with the control group (p < 0.05) that can prove the tendency to association of the mentioned genotype with infection. Distribution of allelic variants of IL-10 gene promoter region in position -592 is characterized by homozygote dominance by the main gene. Among the individuals with HIV A/A minor allel carriers were 3.4 more often than in the control group (p < 0.05). Individuals with A/A genotype were not identified in group of high risk of virus infection. The abovementioned proves the tendency to association of minor allel carrier state with HIV infection. The occurrence of the homozygous combination of the allelic variant G/G of the promoter of TNF-α is proved to prevail almost twofold over the occurrence of the variant G/A among all groups. High frequency of heterozygote by the main allel was recorded among the individuals with HIV. Thus, G/A genotype frequency in group of HIV-infected people by 2 and 1.5 times exceeded the appropriate indices of group of high risk of infection and comparison group correspondingly (p < 0.05) that points on the tendency to association of the mentioned variant with infection. We concluded that cytokines genes variations may contribute to the acquisition of HIV infection in the Ukrainians and encourages carrying out further populations studies in this sphere of HIV-infection immunogenetics.