Розподіл алельних варіантів за Lys198Asn- поліморфізмом гена ендотеліну-1 у хворих з ішемічним атеротромботичним інсультом у курців та осіб, які не палять

Abstract

Наведено результати визначення частоти алельних варіантів ге-на EDN-1 у 170 хворих з ішемічним атеротромботичним інсультом (ІАТІ) і 124 здорових осіб (контрольна група). Серед осіб, які не палять, зв’язку між досліджуваним поліморфізмом і розвитком ІАТІ не виявлено (P = 0,081). Однак різниця частот різних варіантів Lys198Asn-поліморфізму у хворих з ІАТІ та пацієнтів контрольної групи близька до достовірної серед курців (P = 0,052). Використовуючи метод логістичної регресії, було встановлено, що в осіб, носіїв Asn/Asn-генотипу, які не палять, виявлено підвищення ризику виникнення ІАТІ у 3,4 раза (Р = 0,041; OR = 3,379). Проте у курців ризик розвитку інсульту був статистично не достовірним.

Приведены результаты определения частоты аллельных вариантов гена EDN-1 в 170 больных с ишемическим атеротромботическим инсультом (ИАТИ) и 124 здоровых лиц (контрольная группа). Среди лиц, которые не курят, связи между исследуемым полиморфизмом и развитием ИАТИ не обнаружено (P = 0,081). Однако разница частот различных вариантов Lys198Asn полиморфизма у больных с ИАТИ и пациентов контрольной группы близка к достоверной среди курильщиков (P = 0,052). Используя метод логистической регрессии было установлено, что у лиц, носителей Asn/Asn-генотипа, некурящих выявлено повышение риска возникновения ИАТИ в 3,4 раза (Р = 0,041; OR = 3,379). Однако у курильщиков риск развития инсульта был статистически не достоверным.

Introduction. Smoking is one of the main risk factors of cardiovascular diseases, including stroke. According to various studies the risk of blood stroke of smokers increases by 2–4 times, with the greatest risk for developing of ischemic atherothrombotic stroke (IAS). Smoking contributes to the development of atherosclerosis, arterial blood pressure increase and small cerebral vessel constriction as a result the cerebral blood supply becomes bad. One of the most priority field is to identify candidate genes involved in the pathogenic mechanisms of disease in patients with various risk factors, including smokers. That such is the gene endothelin-1, a powerful endogenous vasoconstrictor and a marker of endothelial dysfunction. It is known that smoking adversely affects the metabolism of the vascular wall.

Purpose. To study the distribution of allelic variants on gene polymorphism Lys198Asn endothelin-1 in patients with IAS in smokers and people who do not smoke.

Materials and Methods. For analysis venous blood of 170 patients with IAS (42.4 % women and 57.6 % men) aged 40 to 85 years (average age – 64.7 ± 0.73 years) who were on the records in the outpatient department Sumy clinical Hospital № 5 was used. The control group consisted of 124 patients (36.3 % women and 63.7 % men), average age was 76.7 ± 0.93 years. The groups did not differ in the ratio of two sexes (P = 0.294 for the χ²-test), but the average age of the first group (76.7 ± 0.93 years) was significantly higher than that of the second one (P < 0,001). Lys198Asn (rs5370) polymorphism of EDN-1 gene was determined by polymerase chain reaction, followed by restriction fragment length analysis of the allocation of them by electrophoresis in agarose gel. Statistical analysis was performed by using the software package SPSS-17. The value of P < 0.05 was considered as significant. Pathogenetic variant of stroke was determined according to the TOAST criteria. Ischemic stroke character was determined with the help of history and clinical information of the disease given by CT brain study.

Results. Among the persons who do not smoke there was no significant association between polymorphisms studied and the development of ischemic atherothrombotic stroke (P = 0.081). The difference frequencies of different variants of Lys198Asn polymorphism in patients that smoke who suffer from ischemic atherothrombotic stroke and patients of the control group is close to accurate (P = 0.052). Having used logistic regression method, the following results were received. Individuals Asn/Asn genotype carriers, who do not smoke revealed increased risk of ischemic atherothrombotic stroke by 3.4 times (P = 0.041; OR = 3.379). However, the risk of stroke of smokers was not statistically significant.

Conclusion. In persons who do not smoke and are Asn/Asn genotype carriers the risk of ischemic atherothrombotic stroke development is higher than in 3.4 times in comparison with homozygotes for the major allele.