Навчально-науковий медичний інститут (НН МІ)
Permanent URI for this communityhttps://devessuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/40
Browse
78 results
Search Results
Item Genetic alterations affect immune contexture of non-small cell lung cancer: Ukrainian study(Frontiers Media S.A., 2025) Kozakov, D.S.; Kobyliak, N.M.; Livshun, S.S.; Seleznov, O.O.; Koshyk, O.O.; Matvieieva, A.S.; Shparyk, Y.V.; Kolesnik, O.P.; Москаленко, Юлія Василівна; Moskalenko, Yuliia Vasylivna; Винниченко, Олександр Ігорович; Vynnychenko, Oleksandr Ihorovych; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman Andriiovych; Kropyvko, S.V.; Khmel, A.V.; Shkurupii, B.M.; Сулаєва, Оксана Миколаївна; Sulaieva, Oksana MykolaivnaВступ: Хоча роль різних генетичних змін була підкреслена серед факторів, що впливають на відповідь на імунотерапію при немалоклітинному раку легень (NSCLC), взаємозв’язки між онкогенними драйверними варіантами та змінами у циклі імунної відповіді на рак залишаються неясними. Мета: Метою дослідження було виявити зв’язки між молекулярним та імунним контекстом NSCLC. Матеріали та методи: У цьому когортному дослідженні було включено 254 випадки NSCLC (193 аденокарциноми легень (LUAD; 76%) та 61 плоскоклітинні карциноми (SCC; 24%)), для яких були доступні патоморфологічні висновки та дані секвенування нового покоління (NGS). По-перше, оцінювали частоту та спектр генетичних змін в українській когорті. По-друге, було вивчено взаємозв’язок між онкогенними драйверними мутаціями та експресією PD-L1 у NSCLC. По-третє, оцінювали цитотоксичні Т-лімфоцити (CD8+) та макрофаги, асоційовані з пухлиною (CD163+), у зразках з мутаціями EGFR і KRAS, реаранжуванням ALK та LUAD без генетичних змін. Типи імунного мікросередовища пухлини (TME) — immune desert, immune excluded та inflamed — були визначені відповідно до циклу імунної відповіді на рак. Результати: Більше половини (52%) спостережуваних випадків NSCLC мали поодинокі (48,03%) або комбінаційні (3,94%) генетичні зміни в онкогенах. Українська когорта продемонструвала високу частоту мутацій EGFR (18,5%) та реаранжувань ALK (9,4%) з відносно помірною частотою мутацій KRAS (16,9%). Пухлини NSCLC з змінами в EGFR та ALK показували високу експресію PD-L1 та специфічну імунну контекстуру. Кількість CD8+ клітин значно відрізнялася між онкогенно-залежними та «дикого типу» LUAD (p = 0,019). NSCLC, не залежний від онкогенів, демонстрував переважання inflamed TME, багатого на CD163+ макрофаги. Натомість понад половина випадків LUAD з мутацією EGFR мала immune desert TME, тоді як ALK-реаранжовані та KRAS-мутаційні NSCLC здебільшого демонстрували immune excluded TME. Висновок: Висока експресія PD-L1 у NSCLC, зумовленому змінами EGFR та ALK, супроводжувалася переважанням низької імуногенності з переходом до ID TME у пухлинах з мутацією EGFR та IE TME у ALK-реаранжованих і KRAS-мутаційних NSCLC. Подальше вивчення механізмів, що впливають на імунну контекстуру пухлини, необхідне для персоналізованого ведення пацієнтів з урахуванням конкретних механізмів ухилення від імунної відповіді.Item The Impact of Age on the Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors Therapy in Patients with Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer(MDPI (Multidisciplinary Digital Publishing Institute), 2025) Москаленко, Юлія Василівна; Moskalenko, Yuliia Vasylivna; Язиков, Олександр Валерійович; Yazykov, Oleksandr Valeriiovych; Васильєва, Олена Геннадіївна; Vasylieva, Olena Hennadiivna; Сміян, Катерина Олександрівна; Smiian, Kateryna Oleksandrivna; Івахнюк, Тетяна Василівна; Ivakhniuk, Tetiana Vasylivna; Будко, Ганна Юріївна; Budko, Hanna Yuriivna; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman AndriiovychГлобальне старіння населення призвело до зростання захворюваності на злоякісні новоутворення, включаючи метастатичний недрібноклітинний рак легенів (мНМРЛ). Імуностаріння може впливати на ефективність інгібіторів імунних контрольних точок (ІКП). Прогностична роль віку при мНМРЛ, що лікується ІКП, залишається невизначеною. Цілі: Мета цього дослідження - оцінити, чи вік незалежно впливає на виживання, відповідь та токсичність у пацієнтів з мНМРЛ, які отримували ІКП, а також вивчити потенційну взаємодію з клінічними факторами. Методи: У цьому ретроспективному когортному дослідженні було включено 105 пацієнтів з мНМРЛ, які отримували ІКП. Пацієнтів розділили на чотири групи на основі вікових квартилів. Були зібрані клінічні, патологічні та лікувальні дані. Результати виживання аналізували за допомогою кривих Каплана-Мейєра, ROC-кривої та багатовимірних регресійних моделей Кокса, скоригованих на вплив факторів, що впливають на результат. Для вивчення впливу, пов'язаного з віком, проводили аналіз взаємодії та обмежений кубічний сплайн-аналіз. Значення p < 0,05 вважалося статистично значущим. Результати : Медіанний вік становив 60,8 років. Клінічна користь, що визначалася як об'єктивний рівень відповіді (51,4%) та рівень контролю захворювання (86,6%), суттєво не відрізнялася між віковими квартилями ( p = 0,551 та p = 0,257 відповідно). Медіана загальної виживаності також суттєво не відрізнялася ( p = 0,2853). Регресійний аналіз Кокса та сплайнове моделювання не продемонстрували незалежного зв'язку між хронологічним віком та смертністю від усіх причин (Модель 3: HR = 1,00, 95% ДІ: 0,95–1,04, p = 0,889). Однак аналіз взаємодії показав, що поганий функціональний стан за шкалою ECOG ( p = 0,001), триваліша тривалість лікування ІЦІ ( p < 0,0001) та низька експресія PD-L1 ( p = 0,017) були сильнішими предикторами смертності у пацієнтів старшого віку. Вік був пов'язаний зі збільшенням кількості імунообумовлених побічних ефектів та вищими балами індексу коморбідності Чарльсона, що свідчить про необхідність віково-специфічних стратегій лікування. Висновки: Вік сам по собі не є предиктором виживання пацієнтів з мНДРЛ, які отримують ІЦП. Однак функціональний стан, тривалість лікування та експресія PD-L1 можуть змінювати вікові результати.Item Advanced Electrospun Chitosan-(Polylactic Acid)-(Silver Nanoparticle)-Based Scaffolds for Facilitated Healing of Purulent Wounds: A Preclinical Investigation(MDPI (Multidisciplinary Digital Publishing Institute), стаття була опублікована у журналі Polymers у 2025 році., 2025) Самохін, Євген Олександрович; Samokhin, Yevhen Oleksandrovych; Варава, Юлія Валентинівна; Varava, Yuliia Valentynivna; Буцик, Анна Сергіївна; Butsyk, Anna Serhiivna; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman Andriiovych; Husak, Ye.; Дригваль, Богдан Олександрович; Dryhval, Bohdan Oleksandrovych; Корнієнко, Валерія Олегівна; Korniienko, Valeriia Olehivna; Животовський, Ігор Володимирович; Zhyvotovskyi, Ihor Volodymyrovych; Kukurika, V.; Shmatkov, A.; Ramanaviciute, A.; Banasiuk, R.; Погорєлов, Максим Володимирович; Pohorielov, Maksym Volodymyrovych; Ramanavicius, A.; Корнієнко, Вікторія Володимирівна; Korniienko, Viktoriia VolodymyrivnaБіоматеріали, модифіковані антибактеріальними речовинами, включаючи наночастинки, відкривають нові можливості для ефективного лікування інфікованих ран. На жаль, більшість публікацій зосереджувалися лише на експериментах in vitro, з обмеженим розумінням їхнього потенціалу для клініки. Це дослідження оцінює ефективність in vivo електроформованих мембран хітозан/полімолочна кислота (Ch/PLA), збагачених наночастинками срібла (AgNPs), для лікування гнійних ран. Композитний біоматеріал поєднує біосумісність та антимікробну активність хітозану зі структурною цілісністю PLA, тоді як AgNPs підвищують антибактеріальну ефективність проти основних ранових патогенів, включаючи Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa та Escherichia aureus . На щурячій моделі було створено модель гнійної рани повної товщини, і тварин розділили на три групи лікування: (i) Ch/PLA, (ii) Ch/PLA-AgNPs та (iii) PLA-хлоргексидин (контроль). Загоєння ран контролювали протягом 21 дня за допомогою макроскопічної оцінки, гістологічного, імуногістохімічного та мікробіологічного аналізу. Мембрани Ch/PLA-AgNPs значно зменшили бактеріальну колонізацію протягом 4–6 днів, сприяли утворенню грануляційної тканини та прискорили епітелізацію порівняно з немодифікованим каркасом Ch/PLA. До 15-го дня в групі Ch/PLA-AgNPs спостерігалося повне закриття рани, що можна порівняти з ранами, обробленими PLA-хлоргексидином. Імуногістохімічний аналіз виявив контрольовану запальну реакцію зі збалансованим переходом макрофагів M1/M2, що сприяє ефективній регенерації тканин. Крім того, оцінки системної токсичності не виявили значного побічного впливу на внутрішні органи. Ці результати демонструють, що електропрядені мембрани Ch/PLA-AgNPs ефективно прискорюють загоєння гнійних ран, поєднуючи антимікробний захист з біосумісною підтримкою тканин. Цей інноваційний підхід є перспективною альтернативою традиційним пов'язкам на рани та відкриває шлях для клінічного застосування в лікуванні інфікованих ран.Item In vitro evaluation of electrochemically bioactivated Ti6Al4V 3D porous scaffolds(Elsevier, 2021) Myakinin, A.; Turlybekuly, A.; Погребняк, Олександр Дмитрович; Pohrebniak, Oleksandr Dmytrovych; Mirek, A.; Bechelany, M.; Любчак, Ірина Володимирівна; Liubchak, Iryna Volodymyrivna; Олешко, Олександр Миколайович; Oleshko, Oleksandr Mykolaiovych; Гусак, Євгенія Володимирівна; Husak, Yevheniia Volodymyrivna; Корнiєнко, Вiкторiя Володимирiвна; Korniienko, Viktoriia Volodymyrivna; Leśniak-Ziółkowska, K.; Dogadkin, D.; Banasiuk, R.; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman Andriiovych; Погорєлов, Максим Володимирович; Pohorielov, Maksym Volodymyrovych; Simka, W.Triply periodic minimal surfaces (TPMS) are known for their advanced mechanical properties and are wrinklefree with a smooth local topology. These surfaces provide suitable conditions for cell attachment and proliferation. In this study, the in vitro osteoinductive and antibacterial properties of scaffolds with different minimal pore diameters and architectures were investigated. For the first time, scaffolds with TPMS architecture were treated electrochemically by plasma electrolytic oxidation (PEO) with and without silver nanoparticles (AgNPs) to enhance the surface bioactivity. It was found that the scaffold architecture had a greater impact on the osteoblast cell activity than the pore size. Through control of the architecture type, the collagen production by osteoblast cells increased by 18.9% and by 43.0% in the case of additional surface PEO bioactivation. The manufactured scaffolds demonstrated an extremely low quasi-elastic modulus (comparable with trabecular and cortical bone), which was 5–10 times lower than that of bulk titanium (6.4–11.4 GPa vs 100–105 GPa). The AgNPs provided antibacterial properties against both gram-positive and gram-negative bacteria and had no significant impact on the osteoblast cell growth. Complex experimental results show the in vitro effectiveness of the PEO-modified TPMS architecture, which could positively impact the clinical applications of porous bioactive implants.Item Altered dNTP pools accelerate tumor formation in mice(Oxford University Press, 2024) Phong, T.; Pradeep, M.; Leonard, G.W.; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman Andriiovych; Sushma, S.; Nilsson, A.K.; Watt, D.L.; Andersson, P.; Bergh, A.; Pursell, Z.F.; Chabes, A.Зміни в пулах дезоксирибонуклеозидтрифосфатів (dNTP) пов'язують зі збільшенням частоти мутацій та нестабільністю геному в одноклітинних організмах і клітинних культурах. Однак роль змін пулу dNTP у розвитку пухлин у ссавців залишається незрозумілою. У цьому дослідженні ми представляємо модель миші з точковою мутацією RRM1-Y285A в алостеричному сайті специфічності рибонуклеотидредуктази. Ця мутація зменшила активність рибонуклеотидредуктази, порушуючи синтез дезоксиаденозинтрифосфату (dATP) та дезоксигуанозинтрифосфату (dGTP). Гетерозиготні миші Rrm1+/Y285A демонстрували виразні зміни в пулах dNTP у різних органах, коротшу тривалість життя та раніше виникнення пухлин порівняно з диким типом. Аналіз мутаційного спектра пухлин виявив дві різні сигнатури, одна з яких нагадувала сигнатуру, витягнуту з раку людини, що містить мутацію того ж амінокислотного залишку в рибонуклеотидредуктазі, RRM1 Y285C. Наші результати свідчать про те, що мутації в ферментах, залучених до метаболізму dNTP, можуть слугувати рушіями розвитку раку.Item An Information-Extreme Algorithm for Universal Nuclear Feature-Driven Automated Classification of Breast Cancer Cells(Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2025) Савченко, Тарас Русланович; Savchenko, Taras Ruslanovych; Лахтарина, Руслана Юріївна; Lakhtaryna, Ruslana Yuriivna; Денисенко, Анастасія Петрівна; Denysenko, Anastasiia Petrivna; Довбиш, Анатолій Степанович; Dovbysh, Anatolii Stepanovych; Coupland, Sarah E.; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman AndriiovychДіагностика раку молочної залози значною мірою спирається на гістопатологічну оцінку, яка схильна до суб'єктивності та неефективності, особливо при використанні зображень цілих зрізів (WSI). Це дослідження спрямоване на усунення цих обмежень шляхом розробки автоматизованого алгоритму класифікації клітин раку молочної залози, використовуючи інформаційно-екстремальний підхід машинного навчання та універсальні цитологічні ознаки. Метою є досягнення об'єктивної та узагальненої гістопатологічної діагностики. Методи: Оцифровані гістологічні зображення оброблялися для ідентифікації гіперхроматичних клітин. З окремих клітин було виділено 21 цитологічну ознаку (10 геометричних та 11 текстурних), обраних за їхній потенційний універсальний характер для різних видів раку. Ці ознаки потім використовувалися для класифікації клітин як нормальних або злоякісних за допомогою інформаційно-екстремального алгоритму. Цей алгоритм оптимізує інформаційний критерій у бінарному просторі Геммінга для досягнення надійного розпізнавання з мінімальною кількістю вхідних ознак. Архітектурна інновація полягає в застосуванні цього інформаційно-екстремального підходу до аналізу цитологічних ознак для класифікації ракових клітин. Результати: Функціональна ефективність алгоритму була оцінена на наборі даних зі 176 маркованих зображень клітин, що дало багатообіцяючі результати: точність 89%, прецизійність 85%, повнота 84% та F1-показник 88%. Ці метрики демонструють збалансовану та ефективну модель для автоматизованої класифікації клітин раку молочної залози. Висновки: Запропонований інформаційно-екстремальний алгоритм, що використовує універсальні цитологічні ознаки, пропонує потенційно об'єктивну та обчислювально ефективну альтернативу традиційним методам і може зменшити деякі обмеження глибокого навчання в гістопатологічному аналізі. Майбутня робота буде зосереджена на валідації алгоритму на більших наборах даних та дослідженні його застосовності до інших типів раку.Item The impact of body mass index on the risk of developing serious adverse events in patients with metastatic non-small cell lung cancer(Publishing House Helvetica, 2025) Винниченко, Олександр Ігорович; Vynnychenko, Oleksandr Ihorovych; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman AndriiovychБевацизумаб – таргетний препарат для лікування метастатичного недрібноклітинного раку легень (мНДКРЛ). Мета дослідження – встановити наявність кореляції між виживаністю, небажаними явищами та індексом маси тіла (ІМТ). У дослідженні взяли участь 87 пацієнтів з мНДКРЛ. Пацієнти з ІМТ < 25 кг/м2 були включені до групи з недостатньою/нормальною вагою, ≥25 кг/м2 – надлишковою вагою/ожирінням. Встановлено, що на загальну виживаність (ЗВ) впливають стать пацієнта (P=0,011) та рівень тромбоцитів (Р=0,045). Медіана ЗВ у жінок становила 16,0 місяця проти 9,1 місяця у чоловіків. Медіана ЗВ у пацієнтів з рівнем тромбоцитів менше 280 г/л становила 13,5 місяця проти 7,4 місяця у тих, чий рівень тромбоцитів був 280 г/л або вище. Висновки. ІМТ не впливає на виживаність та ризик розвитку тромбоемболій, кровотеч та артеріальної гіпертензії. Кращу ЗВ мають жінки та ті пацієнти, чий базовий рівень тромбоцитів менше 280 г/л.Item Novel copper-loaded dressing for wound healing: A bibliometric analysis(Видавничий дім "Гельветика", 2024) Буцик, Анна Сергіївна; Butsyk, Anna Serhiivna; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman AndriiovychСтаття присвячена аналізу літературних даних щодо використання наночастинок міді як антимікробного засобу для загоєння ран у зв’язку зі збільшенням кількості антибіотикорезистентних бактеріальних патогенів. На основі досліджень 142 джерел було встановлено, що за останні 14 років кількість публікацій на вказану тему суттєво збільшилася, що пов’язано зі зростаючим інтересом науковців до нанотехнологій та пошуком альтернативних антимікробних речовин. Бібліометричний аналіз показав, що наночастинки міді активно вивчаються вченими в різних країнах світу, зокрема в Китаї, Індії та США. Їхня здатність пригнічувати ріст бактерій та сприяти ангіогенезу може бути використана безпосередньо під час лікування ран або додавання до перев’язувальних матеріалів для стимулювання регенерації тканин.Item Biological mechanisms of resistance to trastuzumab and ways to overcome them: modern problems of clinical oncology(Oles Honchar Dnipro National University, 2024) Винниченко, Олександр Ігорович; Vynnychenko, Oleksandr Ihorovych; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman AndriiovychУ 2022 році у світі зареєстровано 2,3 млн нових випадків раку молочної залози, що склало 11,6% від загальної кількості злоякісних новоутворень. Залежно від молекулярного профілю пухлини прогноз для пацієнтів може бути різним. Одним із найагресивніших видів є HER2-позитивний рак молочної залози. Трастузумаб, рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло проти HER2, використовується для лікування таких пухлин. Вроджена або набута стійкість до трастузумабу є однією з актуальних проблем клінічної онкології. Наше дослідження мало на меті дослідити механізми резистентності до трастузумабу та шляхи їх подолання. Цей препарат впливає одночасно на кілька напрямків онкогенезу. Основним механізмом дії трастузумабу є пригнічення HER2 розщеплення ектодоменів, інгібування ангіогенезу, деградація білка HER2 та його інтерналізація, інгібування репарації ДНК, вплив на фосфатидилінозитол 3-кіназний шлях, клітинний цикл і антитілозалежну клітинну цитотоксичність. Біологічні механізми резистентності до трастузумабу базуються на судинній мімікрії та гіпоксії, появі стовбурових клітин раку молочної залози, активації альтернативних сигнальних шляхів, метаболічних змінах, альтернативних молекулярних варіантах HER2, змінах процесів імунної регуляції, гетерогенності експресії та стабільності білка HER2. У сучасній клінічній онкології трастузумаб використовується як оригінальний продукт і як кон’югат антитіло-лікарський засіб. Трастузумаб емтанзин і трастузумаб дерукстекан схвалені для лікування пацієнтів з HER2-позитивним раком молочної залози, у тому числі з низькою експресією HER2. Цей огляд літератури визначив механізми біологічної резистентності до трастузумабу та способи їх подолання. Впровадження нових таргетних препаратів у поєднанні з трастузумабом – шлях до персоналізованого лікування. Це може значно покращити виживаність пацієнтів з HER2-позитивним раком молочної залози.Item Are alectinib-induced myalgia and elevation creatine phsphokinase predictors of high recurrecce-free survival? Case report(Івано-Франківський національний медичний університет., 2024) Винниченко, Олександр Ігорович; Vynnychenko, Oleksandr Ihorovych; Москаленко, Роман Андрійович; Moskalenko, Roman AndriiovychКожен восьмий випадок і кожна п'ята смерть пов'язані з раком легенів. Через високу гетерогенність рак легенів часто має несприятливий прогноз. Приблизно 3–5% пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) мають перебудову гена кінази анапластичної лімфоми (ALK). Пацієнти з раком легенів I, II або III стадії проходять операцію та ад’ювантну хіміотерапію на основі платини. Однак п'ятирічний ризик рецидиву та смерті коливається від 45% для пацієнтів із стадією IB до 76% для пацієнтів із стадією III. Крім того, під час ад’ювантної хіміотерапії у 66% пацієнтів спостерігаються побічні явища 3 і 4 ступеня.