Please use this identifier to cite or link to this item: https://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/77710
Or use following links to share this resource in social networks: Recommend this item
Title Патофізіологічні механізми епілептичного синдрому за умов транскраніального подразнення постійним струмом (експериментальне дослідження)
Authors Первак, М.П.
ORCID
Keywords епілептичний синдром
хімічний кіндлінг
стара кора мозочка
транскраніальне подразнення постійним струмом
тирозин-кіназа
γ-рецептори, які активує пероксисомний проліфератор (PPARγ)
пентиленететразол
эпилептический синдром
химический киндлинг
старая кора мозжечка
транскраниальное раздражение постоянным током
тирозин-киназа
γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ)
epileptic syndrome
chemical kindling
paleocerebellar cortex
transcranial direct current stimulation
tyrosine-kinase
peroxisomal proliferator-activated γ-receptors
pentylenetetrazol
Type PhD Thesis
Date of Issue 2020
URI https://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/77710
Publisher Одеський національний медичний університет
License
Citation Первак, М.П. Патофізіологічні механізми епілептичного синдрому за умов транскраніального подразнення постійним струмом (експериментальне дослідження) [Текст]: дисертація ... канд. мед. наук, спец.: 14.03.04 - патологічна фізіологія / М.П. Первак; наук. кер. Л.С. Годлевський. - Одеса: Одеський нац. мед. ун-т, 2020. - 188 с.
Abstract Дисертаційна робота присвячена визначенню патогенетичних механізмів епілептичного синдрому на тлі транскраніального подразнення постійним струмом (ТППС) мозочка та кори мозку та обгрунтуванню умов досягнення виразного протисудомного впливу. Встановлено, що ТППС мозочка незалежно від полярності електрода викликає протисудомні впливи на моделі пентиленететразол (ПТЗ)-індукованого кіндлінгу, які є більш виразними порівняно до ТППС фронтальної кори. На моделі максимальних електрошокових судом встановлено відмінності динаміки розвитку протисудомних впливів за умов застосування катоду та аноду. Визначено роль старої кори мозочка (долька VI) у реалізації протисудомних впливів та потенціювання їх акситинібом – блокатором тирозин-кінази В. Визначено проепілептогенну дію наночастинок срібла, яка блокується акситинібом та ТППС мозочка. Встановлено роль γ-рецепторів, які активує пероксисомний проліфератор (PPARγ), у розвитку протиепілептичних ефектів та відсутність їх посилення за умов блокування NMDA рецепторів кетаміном. Визначено відновлення порушень показників циклу неспання-спання викликаних кіндлінгом під впливом ТППС мозочка.
Диссертация посвящена определению патогенетических механизмов эпилептического синдрома на фоне транскраниального раздражения постоянным током (ТРПТ) мозжечка и коры мозга и обоснованию условий достижения выразительного противосудорожного действия. Установлено, что ТРПТ мозжечка независимо от полярности электрода вызывает противосудорожные влияния на модели пентиленететразол (ПТЗ) - индуцированного киндлинга, которые являются более выразительными по сравнению с ТРПТ фронтальной коры. На модели максимальных электрошоковых судорог установлены различия динамики развития противосудорожных воздействий в условиях применения катода и анода. Определена роль старой коры мозжечка (долька VI) в реализации противосудорожных воздействий и потенцирование их акситинибом - блокатором тирозин-киназы В. Определено проепилептогенное действие наночастиц серебра, которое блокируется акситинибом и ТРПТ мозжечка. Установлена роль PPARγ, в развитии противоэпилептических эффектов и отсутствие их усиления в условиях блокирования NMDA рецепторов кетамином. Определены восстановления нарушений показателей цикла бодрствование-сна вызванных киндлингом под влиянием ТРПТ мозжечка.
Transcranial direct current stimulation (tDCS) (600 mcA, 15,0min) induced the latency of seizures increase, which were produced via i.p. pentyelenetetrazol (PTZ) administration (30,0 mg/kg) – by 38,8 % - 47,5 % pertained to the control data (p<0,05). The prevention of generalized seizure fits along with the reduction of ictal seizure discharges by 42,1 % were registered as well (p<0,02). It was established that tDCS of the frontal cortex significantly reduced the number of rats with generalized seizure fits (p<0,05), while their averaged severity remained to be higher when compared with cerebellar tDCS rats (p<0,02). The increase of the seizures latency by 33,5 % - 44,4 % (p<0,05) caused by cerebellar tDCS was established on the model of acute PTZ-induced (60,0 mg/kg, i.p.) seizures. It was established that anode – induced antiseizure effects are observed in 0,25- 2,0 h after tDCS, while cathode – induced antiseizure effects are registered appeared at the end of the first poststimulative hour and were clearly defined up to the 10th hour on the model of maximal electroshock seizures. For the first time the heightening of antiseizure effects of cerebellar tDCS with axitinib, which blocks tyrosine – kinase B activity, have been established. Thus, the latency of kindled seizures after axitinib administration (10,0 mg/kg) and cerebellar tDCS exceeded such one in the control by 2,5 times (p<0,05) and was significantly differ from corresponded data in groups with separate usage of tDCS and axitinib - by 30,2 %-47,4 %, (p<0,05). The combined usage of five trial of electric stimulation (100 Hz) of paleocerebellar lobule VI and axitinib (5,0 mg/kg), which were separately not effective, reduced the severity of PTZ-induced seizures by 38,7 % (p<0,05) when compared with the control. This fact points on the role of lobule VI as a mediator of antiseizure effects of cerebellar tDCS. Administration of silver nanoparticles (30,0 nm) to rats with "submaximal" kindling induced the shortening of the seizure latency by 35,4 % (p<0,05) along with the increasing of their severity by 18,2 % (p<0,05). Such facilitation of seizures was blocked with axitinib (5,0 mg/kg, i.p., 7 days), or with cerebellar tDCS performed with cathode. The development of antiseizure effects was established under conditions of tDCS (5,0 min) performed after blocking of NMDA receptors with ketamine (75,0 mg/kg, i.p.). The blockade of peroxisomal proliferator-activated γ-receptors (PPARγ) with bisphenol A diglycidyl ether (2,2’-[(1-methylethylidene) bis (4,1-phenyleneoxymethylene)] bis-oxirane, (BADGE, 100 mg/kg, i.p.) abolished the antiseizure effects of cerebellar tDCS on kindled seizures. For the first time it was established that anode cerebellar tDCS increased the duration of paradoxal sleep by 41,2 %, (p<0,05), decreased it fragmentation by 34,5 %, (p<0,05), as well as prolonged the latency of paradoxal sleep by 57,1 %, (p<0,05) in kindled rats. Cerebellar tDCS with cathode increased the latency of paradoxal sleep by 46,7 %, (p<0,05) and reduced it fragmentation by 23,7 % (p<0,05). It was established that cathode cerebellar tDCS reduced the power of alpha-band oscillations in the frontal brain cortex by 30,6 % (p<0,05), while anode tDCS reduced the power of both delta- and alpha- band power by 26,2 % (p<0,05) and by 38,6 % (p<0,05) correspondently. Anode tDCS also increased the power of beta- by 37,4 % (p<0,05) and gamma oscillations by 1,51 times (p<0,05).
Appears in Collections: Дисертації

Views

Finland Finland
1
Germany Germany
5383
Greece Greece
1
Ireland Ireland
39904
Lithuania Lithuania
1
Ukraine Ukraine
15498552
United Kingdom United Kingdom
1151106
United States United States
45549215
Unknown Country Unknown Country
159372

Downloads

China China
1
Finland Finland
11840572
France France
1151102
Germany Germany
8182591
India India
1
Ireland Ireland
1
Lithuania Lithuania
1
Mexico Mexico
1
Norway Norway
1
Sweden Sweden
1
Ukraine Ukraine
45549216
United Kingdom United Kingdom
1151105
United States United States
45549220

Files

File Size Format Downloads
diss_Pervak.pdf 3.62 MB Adobe PDF 113423813
critique_Reheda.pdf 445.72 kB Adobe PDF 113423813
critique_Klymenko.pdf 9.94 MB Adobe PDF 113423813
critique_Potapov.pdf 7.65 MB Adobe PDF 113423813

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.