Визначення ролі молекулярно-генетичних предикторів у ранній діагностиці та прогнозуванні злоякісних пухлинних захворювань сечовидільної системи

Abstract

Протягом реалізації першого етапу проекту було накопичено зразки крові від здорових донорів та хворих зі злоякісними пухлинами органів сечовидільної системи. Виконане анкетування пацієнтів за ключовими пунктами інсторії їх життя та захворювань. Нами виконано гістологічне дослідження неопластичних тканин з визначенням гістологічного типу пухлин, ступеня їх диференціювання, місцевого та віддаленого розповсюдження, ступіню лімфоваскулярної інвазії та якісно-кількісних характеристик пухлинного мікрооточення. При імуногістохімічному дослідженні встановлено особливості експресії прогностично-важливих макреків апоптозу (р53, bcl-2) та проліферативної антивності клітин (Кі-67). Отримані результати демонструють залежність імунопрофілю карцином органів сечовидільної системи від їх гістологічного варіанту та ступеню диференціювання. При цьому особливості експресії проапоптичних маркерів (р53 та bcl-2) та індикаторів проліферативної активності неопластичних клітин (Кі-67) можуть служити прогностичними маркерами щодо місцевого та віддаленого розповсюдження пухлин та їх здатності до лімфо-васкулярної інвазії. Нами також доведено, що при прогресуванні неопластичного процесу якісно-кількісним варіаціям піддається не лише парінхіматозний компонент новоутворень, але і її стромальна складова. При цьому пухлинне мікрооточення також виступає надійним прогностичним індикатором прогресування карцином. Результати, що були отримані, мають безпосередню практичну спрямованість, оскільки вони підтверджують участь окремих білків, що регулюють ключові патогенетичні ланки апоптозу, у спонуканні та прогресуванні злоякісних новоутворень. Ці висновки можна використовувати під час проведення діагностичного аналізу біопсійного та аутопсійного матеріалу для ідентифікації клітин, що пройшли неопластичну трансформацію, визначення ступеня їх диференціації та моніторингу прогресу пухлин органів сечовидільної системи.

During the first stage of the project, blood samples were collected from healthy donors and patients with malignant tumors of the urinary system. Patients were interviewed on key points of their life and disease history. We performed a histological examination of neoplastic tissues to determine the histological type of tumors, the degree of their differentiation, local and distant spread, the degree of lymphovascular invasion, and the qualitative and quantitative characteristics of the tumor microenvironment. The immunohistochemical study revealed the peculiarities of the expression of prognostically important apoptosis macrophages (p53, bcl-2) and proliferative cell antithesis (Ki-67). The obtained results demonstrate the dependence of the immunoprofile of urinary tract carcinomas on their histologic variant and degree of differentiation. At the same time, the expression patterns of proapoptotic markers (p53 and bcl-2) and indicators of neoplastic cell proliferative activity (Ki-67) can serve as prognostic markers for local and distant spread of tumors and their ability to lymphovascular invasion. We have also shown that with the progression of the neoplastic process, not only the parinchymatous component of neoplasms but also its stromal component is subject to qualitative and quantitative variations. At the same time, the tumor microenvironment is also a reliable prognostic indicator of carcinoma progression. The results obtained are of direct practical relevance, as they confirm the involvement of certain proteins regulating key pathogenic links of apoptosis in the initiation and progression of malignant tumors. These conclusions can be used in the diagnostic analysis of biopsy and autopsy material to identify cells that have undergone neoplastic transformation, determine the degree of their differentiation, and monitor the progression of urinary system tumors.