Association study between BGLAP RS1800247-polymorphic variant and type 2 diabetes mellitus development among hypertensive and non-hypertensive Ukrainians

Abstract

Ризик виникнення цукрового діабету 2 типу (ЦД2) залежить від генетичної схильності. За сучасними даними, кісткова тканина підвищує експресію гена інсуліну β-клітинами підшлункової залози, а також збільшує чутливість адипоцитів, міоцитів і гепатоцитів до інсуліну шляхом продукування декарбоксильованого остеокальцину (unOCN). Мета роботи – проаналізувати зв’язок між rs1800247-однонуклеотидним поліморфізмом і виникненням ЦД2 залежно від наявності артеріальної гіпертензії (АГ), а також зв’язок між rs1800247 і систолічним, діастолічним, пульсовим, середнім кров’яним тиском в осіб із ЦД2. Матеріали та методи. У дослідження залучили 153 пацієнтів з діагностованим ЦД2 і 311 осіб без будь-яких порушень вуглеводного обміну. Генотипування осіб за rs1800247-поліморфізмом гена BGLAP виконали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з аналізом довжини рестрикційних фрагментів (PCR-RFLP). Для оцінювання зв’язку між генотипами за rs1800247-поліморфізмом гена BGLAP і розвитком ЦД2 застосували логістичну регресію (враховуючи незалежну змінну «генотип × АГ») у межах домінантної, рецесивної, наддомінантної та адитивної моделей спадкування. Для дослідження впливу мінорного С-алеля на рівень артеріального тиску використали метод лінійної регресії. Показники ліпідного обміну в пацієнтів із ЦД2 залежно від rs1800247-генотипу порівнювали за допомогою однофакторного дисперсійного аналізу та тесту Бонферроні. Усі розрахунки виконали, використовуючи програму для статистичного опрацювання даних SPSS 22.0. Значення p ˂ 0,05 свідчило про статистичну значущість результатів. Результати. Встановили відсутність зв’язку між rs1800247-однонуклеотидним поліморфізмом і розвитком ЦД2 і в осіб з АГ, і в обстежених із нормальним артеріальним тиском (pa int b > 0,05). Вплив генотипів за rs1800247-поліморфізмом на рівні систолічного, діастолічного, пульсового та середнього тиску в осіб із ЦД2 відсутній (p > 0,05). Однак носії СС-генотипу у групі хворих на ЦД2 без АГ мають істотно нижчий рівень загального холестеролу (p = 0,012), ЛПНЩ (p = 0,04) і вищий рівень ЛПВЩ (p = 0,015) порівняно з ТТ-генотипом. Висновки. Виявили, що носії СС-генотипу мають сприятливіші показники ліпідного метаболізму серед українців із ЦД2 та без АГ. Але відсутній зв’язок між rs1800247-однонуклеотидним поліморфізмом, виникненням ЦД2 і показниками артеріального тиску.

The risk T2DM development depends on hereditary predisposition. According to the current data, skeleton enhances insulin gene expression in pancreatic β-cells as well as increases insulin sensitivity of adipocytes, myocytes and hepatocytes through the secretion of unOCN.

The aim. To analyze the link between rs1800247 SNP and T2DM occurrence depending on the AH presence, as well as association between rs1800247 and systolic, diastolic, pulse, mean blood pressure among patients with diabetes.

Materials and Methods. This study included 153 patients with diagnosed T2DM and 311 individuals without any carbohydrate metabolism disorders. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis (PCR-RFLP) was used for BGLAP rs1800247-genotyping. Logistic regression with interaction term “genotype × AH” was used to estimate the association between BGLAP rs1800247-genotypes and T2DM development under dominant, recessive, over-dominant and additive models of inheritance. Linear regression was performed to investigate the influence of minor C-allele on the arterial blood pressure. All calculations were performed using Statistical Package for the Social Sciences software (SPSS, version 22.0, Chicago, IL, USA). A value of P ˂ 0,05 was considered as significant. Results. No association was found between rs1800247 single nucleotide polymorphism and T2DM development neither in AH patients, nor in subjects without AH (Paint b > 0,05). There was no impact of rs1800247 genotypes on systolic, diastolic, pulse and mean blood pressure among patients with T2DM (P > 0,05). Conclusion. It was found the lack of association between rs1800247 SNP and T2DM development as well as blood pressure parameters. Further studies with extended groups of comparison are needed for the confirmation of results. This research was a part of the scientific project “Molecular-genetic and morphological features of lower limb tissues regeneration under conditions of chronic hyperglycemia” (0117U003926).