Сучасне уявлення про імунологічне підґрунтя ревматоїдного артриту: від посттрансляційної модифікації білків до застосування протиревматичних препаратів, що модифікують хворобу

Abstract

Ревматоїдний артрит (РА) є мультиетіологічним хронічним системним аутоімунним захворюванням, пов’язаним із запальним ураженням суглобів та позасуглобовими процесами у внутрішніх органах. РА визнано найпоширенішим аутоімунним запальним артритом із захворюваністю від 0,4% до 1,3% населення. Мета. Узагальнити сучасні відомості про імунопатогенез та підходи до лікування РА за даними відкритих джерел інформації. Методи. Підбір публікацій, у яких висвітлювались відомості про імунопатогенез РА виконано за ключовими словами: системні аутоімунні захворювання, РА, цитрулінування, карбамілювання. Результати. РА вважається імуноопосередкованим захворюванням. Важливу роль у ініціації розвитку РА відіграють генетичні передумови та ураження слизових оболонок у легенях, ротовій порожнині і шлунково-кишковому тракті. У відповідь на появу посттрансляційно змінених (цитрулінованих/карбамільованих) білків В-клітини індукують вироблення антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду (anti-citrullinated peptide antibodies –ACPA). Ще одним, добре вивченим аутоантитілом, залученим до розвитку РА виступає ревматоїдний фактор. Враховуючи складну роль, яку дендритні клітини відіграють у патогенезі РА, спрямована на них терапія розробляється для блокування імуногенних або посилення їх толерогенних функцій. Дисфункція фібробластоподібних синовіоцитів призводить до гіперплазії синовії. Для цілеспрямованого впливу на запалення та запобігання прогресуванню захворювання застосовують протиревматичні препарати, що модифікують хворобу (disease-modifying antirheumatic drug –DMARD). Висновки. Генетичні передумови та специфічні посттрансляційні модифікації білків грають значущу роль у розвитку РА. Впровадження DMARD та перспективи використання мезенхімальних стовбурових клітин і їх похідних дозволяє розробити нові стратегії ефективного лікування для поліпшення більш ефективного контролю над цим захворюванням.

Background. Rheumatoid arthritis (RA) is a multietiological chronic systemic autoimmune disease associated with inflammatory joint damage and extra-articular processes in internal organs. RA is recognized as the most common autoimmune inflammatory arthritis with an incidence of 0.4% to 1.3% of the population. Objective. Summarize current information on the immunopathogenesis of RA based on data from open sources of information.Methods.The selection of publications that covered information about the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis was performed using the following keywords: systemic autoimmune diseases, RA, citrullination, carbamylation. Results. RA is considered an immune-mediated disease with a strong genetic influence. An important role in the initiation of the development of RA is played by genetic factors and damage to the mucous membranes in the lungs, oral cavity, and gastrointestinal tract. In response to the appearance of post-translationally modified (citrullinated/carbamylated) proteins, B-cells induce the production of antibodies to cyclic citrullinated peptide (anti-citrullinated peptide antibodies – ACPA). Rheumatoid factor is another well-studied autoantibody involved in the development of RA. Given the complex role that dendritic cells play in the pathogenesis of RA, targeted therapies are being developed to block their immunogenic or enhance their tolerogenic functions. Dysfunction of fibroblast-like synoviocytes leads to synovial hyperplasia. Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) are used to target inflammation and prevent disease progression. Conclusions.Genetic predisposition and specific post-translational modifications of proteins play a significant role in the development of RA. The introduction of DMARDs and the prospects for the use of mesenchymal stem cells and their derivatives allows for the development of new effective treatment strategies to implement more effective control over this disease. Keywords: systemic autoimmune diseases, rheumatoid arthritis, citrullination, T cells, mesenchymal stem cells, biological therapy, disease-modifying drugs.